朱伯满，成红青，黄增艺，朱万寿，刘小莲，吴韦龙，陈家良

(广东省高州市人民医院血液内科，广东 高州 525200)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)为临床较为常见的一种浆细胞恶性增生血液肿瘤，多见于中老年群体，随着我国老龄人口不断增加，近年来MM发病率呈逐年上升趋势，在我国发病率仅次于白血病[1]。MM具有完全缓解率低、复发率较高等特点，若不及时采取合理手段治疗，可危及生命。目前临床对本病的治疗手段包括化疗、造血干细胞移植等，所有治疗方式均以化疗为基础，大量研究显示，以硼替佐米联合地塞米松(veelcade+dexamethasone，VD)为主的联合化疗方案在MM患者中治疗效果理想，完全缓解率较高[2]。临床主要通过对患者体内M蛋白及β2微球蛋白(β2-MG)水平变化监测，用于评价MM治疗效果，进而对疾病病情进展变化精准监测，便于医师尽早制定下一步治疗方案。本研究通过分析MM患者体内硼替佐米累积量与M蛋白、β2-MG变化的相关性，旨在为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料：从2018年8月～2019年9月抽取20例MM患者，男12例，女8例，年龄48～76岁，平均(62.58±2.49)岁，MM国际分期体系(ISS)临床分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期9例，Ⅲ期5例。纳入标准：所有患者均符合多发性骨髓瘤诊治指南中MM诊断标准，并经病理证实为浆细胞瘤；IgG>35 g/L，IgA>20 g/L；功能影像学检查显示>1处局部病灶性病变；均为初治患者；预计生存时间>6个月；患者及家属均知情， 并签订同意书。排除标准：合并脑血管疾病者；存在其他恶性肿瘤者；有化疗禁忌证者；合并自身免疫性疾病者；精神疾病者；对研究应用药物不能耐受者；合并肝肾功能不全者。剔除标准：中途退出研究者；临床资料不完善者。

1.2方法：所有患者均行以VD为主的联合化疗方案。治疗方法：于第1天、第4天、第8天、第11天快速静脉注射硼替佐米1.3 mg/m2，于第1～4天、第9～12天静脉注射地塞米松20 mg，3周为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3观察指标：于治疗第一疗程、第二疗程、第三个疗程记录患者体内硼替佐米累积量，于第一疗程、第二疗程、第三个疗程分别抽取患者空腹外周静脉血5 ml，应用乳胶增强免疫比浊法对患者β2-MG、M蛋白水平进行测定。对患者体内硼替佐米累积量与β2-MG、M蛋白水平变化进行相关性分析。

2 结果

2.1患者不同疗程体内硼替佐米累积量分析:第一疗程、第二疗程、第三疗程患者体内硼替佐米累积量两两相比，差异有统计学意义(P<0.05)，随疗程增加，患者体内硼替佐米累积量逐渐增加。见表1。

表1 患者不同疗程体内硼替佐米累积量分析

2.2患者不同疗程β2-MG、M蛋白水平变化:患者第一疗程、第二疗程、第三疗程β2-MG、M蛋白水平两两相比，差异有统计学意义(P<0.05)，随疗程增加患者β2-MG、M蛋白水平明显降低。见表2。

表2 患者不同疗程β2-MG、M蛋白水平变化

2.3患者体内硼替佐米累积量与β2-MG、M蛋白水平变化相关性:将患者体内硼替佐米累积量作为因变量进行Pearson相关性分析，结果显示β2-MG、M蛋白水平降低与患者体内硼替佐米累积量呈正相关性(r=0.254/0.271，P<0.05)。

3 讨论

MM发病机制较为复杂，目前本病尚不能治愈，化疗为治疗MM的主要手段，含长春新碱的VAD化疗方案为临床治疗MM的传统方案，对肿瘤细胞杀伤力较强，但无法有效延长患者生存时间[3]。随着硼替佐米的面世，为临床治疗MM提供新的思路，其对多种类型癌细胞具有较强细胞毒性，多数学者认为以VD为主的化疗方案在MM治疗中疗效确切，可有效提升患者完全缓解率[4-5]。

M蛋白为B淋巴细胞或浆细胞单克隆恶性增殖时所产生的一种异常免疫球蛋白，可引发高黏滞综合征，机体血清内M蛋白增加，IgA容易聚合成多聚体，可造成组织缺氧、血流减慢等[6]。M蛋白水平可有效反映肿瘤负荷及病情严重程度，为临床评价MM治疗效果的有效指标之一。治疗期间可对MM患者M蛋白水平进行动态监测，若M蛋白水平升高则表示患者出现病情恶化，若M蛋白水平治疗后显著降低，则表明治疗有效[7]。本次研究结果显示，患者治疗第三个疗程后M蛋白水平明显低于第一疗程、第二疗程，提示随疗程延长患者疗效越显著，M蛋白水平越低。

β2-MG为一种低分子量蛋白质，为机体白细胞膜抗原Ⅰ类抗原的轻链，通常正常人体内β2-MG含量较为稳定，容易通过肾小球滤过[8]。MM患者因骨髓细胞倍增时间较快，使得血清内β2-MG水平明显升高，尤其是肾功能不全时β2-MG上升会更加明显。β2-MG与全身骨髓瘤细胞总数有密切关系，为一个有效的肿瘤负荷指标，可对肿瘤负荷及预后进行评估[9]。本次研究结果显示，患者第三疗程β2-MG水平明显低于第一疗程、第二疗程，与M蛋白一样随疗程延长水平越低，分析可能与疗程延长患者体内硼替佐米累积量增加相关，硼替佐米累积量越高，对M蛋白、β2-MG抑制效果越明显[10]。将硼替佐米累积量作为因变量，进行Pearson相关性分析，结果表明患者体内硼替佐米累积量与M蛋白、β2-MG水平降低呈正相关性。通过监测MM患者单位体表面积硼替佐米累积量与M蛋白、β2-MG水平变化的相关性利于临床精准评估临床治疗效果，为下一步制定治疗方案提供有力证据。本研究因选取样本量较少，研究结果可能出现偏差，今后还需大量样本研究方能取得更精准数据。

综上所述，MM患者体内硼替佐米累积量与β2-MG、M蛋白水平降低呈正相关性，即硼替佐米累积量越高，β2-MG、M蛋白水平越低，通过监测患者β2-MG、M蛋白水平变化利于评价临床治疗效果。