周文琳

肺结核为临床常见的慢性传染性疾病及临床常发病,与结核分枝杆菌具有直接关联性,随着人们生活环境不断恶化,人口流动性增强,肺结核发病率呈现上升趋势,受累患者广泛,严重危害患者生命安全。肺结核具有较强的传染性,因其疾病早期病理表现较低,具有一定隐匿性,存在无症状传播病例,社会危害性较大；且由于人们受教育程度的影响,肺结核认知存在一定差异,导致肺结核就诊率较低,潜在携带人群较多,探究适配的治疗方案是医疗事业发展亟待解决的问题之一。随着临床医疗事业不断发展,临床学者于肺结核动物及人体实验中发现,利福喷丁于肺结核的治疗及转归具有显著增益效果。现研究就利福喷丁于肺结核临床应用有效性及安全性进行探究,开展平行比对分析,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年7 月～2020 年6 月本院收治的肺结核患者92 例作为研究对象,依据奇偶数随机排列方式分为利福平组(奇数)和利福喷丁组(偶数),每组46例。利福平组中男25例,女21例；年龄20～68岁,平均年龄(41.83±8.73)岁。利福喷丁组中男27 例,女19 例；年龄21～71 岁,平均年龄(42.03±9.66)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①患者均满足中华医学会2004 年编著的《临床诊疗指南结核病分册》［1］中对疾病的评估标准,均为首诊患者；②研究开展前征得患者及家属授权。排除标准：①拒绝参与本研究,或中断研究；②合并肝肾功能障碍、免疫系统障碍、恶性肿瘤患者；③特殊患者,例如未成年、妊娠期、哺乳期女性、精神障碍性疾病患者。

1.3 方法 两组患者均接受抗菌药物治疗,患者于强化治疗期间予以异烟肼(山西天九制药有限公司,国药准字H14023711)0.3 g 空腹服用、1 次/d,乙胺丁醇(河北瑞森药业有限公司,国药准字H13022057)0.75 g、1 次/d,吡嗪酰胺(华北制药股份有限公司,国药准字H13020806)1.25 g、1次/d。利福平组患者联合利福平(上海世康特制药有限公司,国药准字H20067921)治疗,0.6 g/次,1 次/d,于巩固治疗期,沿用0.45 g 利福平及0.3 g 异烟肼治疗。利福喷丁组联合利福喷丁(无锡山禾集团福祈制药有限公司,国药准字H20058994)治疗,0.45 g/次,1 次/d,于巩固治疗期,沿用0.60 g 利福平及0.3 g 异烟肼治疗。两组患者均持续治疗3 个月。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 疗效判定标准 依据《临床诊疗指南结核病分册》疗效指标评估药物疗效,于治疗后予以患者痰菌培养、X 线检查。若患者临床症状及体征基本消失,经X 线检查提示肺部病灶吸收较好、肺部空洞缩小或闭合,则为显效；若患者临床症状及体征改善,经X线检查提示肺部病灶吸收大于50%、肺部空洞缩小无增大,则为有效；若患者临床症状及体征无改善,经X线检查提示肺部病灶无改变或持续进展、肺部空洞未改变或增大,则为无效；治疗总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 药物不良反应 药物不良反应包括皮疹、肝功能异常、白细胞计数下降、胃肠道副反应等。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 利福平组患者治疗后显效13 例,有效24 例,无效9 例,治疗总有效率为80.43%；利福喷丁组患者治疗后显效21 例,有效24 例,无效1 例,治疗总有效率为97.83%；利福喷丁组治疗总有效率显著高于利福平组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n,%)

2.2 两组药物不良反应发生情况比较 利福平组患者治疗后发生药物不良反应13 例,其中3 例为皮疹,3 例为肝功能异常,4 例为白细胞计数下降,3 例为胃肠道副反应；利福喷丁组患者治疗后发生药物不良反应2 例,其中1 例为皮疹,1 例为白细胞计数下降,无肝功能异常、胃肠道副反应患者。利福喷丁组患者的药物不良反应发生率4.35%(2/46)显著低于利福平组的28.26%(13/46),差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

肺结核为全球范围内较为常见的传染性疾病,随着人们健康重视度的提升,肺结核预防措施的完善,极大程度降低了肺结核发病率。近年,随着人们流动性的增加,生活环境不断恶化,肺结核近年发病率呈现短暂上升趋势,受累患者广泛,严重危害患者生命安全［2］。基于临床发展阶段,临床针对肺结核尚无特效治疗手段,多采用规律性用药为主,选用抗菌药物进行对症治疗,疾病治疗呈现较大的个体差异性,对于患者用药依从性、机体耐受度、精神状况均具有较高要求,探究适配的安全、高效治疗药物具有重要临床研究价值［3］。

既往临床医学针对结核分枝杆菌诱导的肺部感染,多采用抗菌药物对症治疗,单独使用抗菌药物起效较慢,延误疾病治疗周期,因疾病致病周期较长,机体免疫力低下,药物耐受度较低,于抗菌药物使用初始极易出现耐药情况,无法起到预期的抗菌效果,严重危害患者生命安全,是导致多重耐药肺结核发生的主要因素；为规避细菌耐药情况发生,临床多采用联合治疗的方式,以确保抗菌有效性［4］。

利福平作为临床常用的广普抗生素,为临床肺结核治疗首选药物,其临床药理机制主要指阻碍核糖核酸(RNA)聚合酶活性,阻断RNA 聚合酶与脱氧核糖核酸(DNA)链接,继而阻断RNA 转录,抑制细胞增殖,从而起到改善炎症的治疗效果；药物多由口服吸收,吸收率较好,长时间维持药物浓度,可以有效确保抗菌效果；但于临床应用中发现,利福平临床治疗,对患者胃肠道具有较强负担,临床表现恶心、呕吐等胃肠道副反应患者比重较高,易导致短暂性肝功能损伤情况,临床应用安全系数较低,不适用于年老体弱、营养不良、原发性肝脏疾病患者［5］。利福喷丁作为利福平衍生物,其临床药理机制与利福平具有高度一致性,其抗结核杆菌疗效显著优于利福平,药物半衰期有效延长,可于作用于机体后18 h 内维持较强的抗菌效果,为临床常用长效抗菌药物；同时,利福喷丁组织渗透能力较强,作用于机体之后可广泛分布于体液及组织当中,药物血脑屏障通透性较低,可有效规避利福平药物不良反应,提高抗菌治疗安全系数［6-8］。本研究平行比对分析显示,利福喷丁组治疗总有效率97.83%显著高于利福平组的80.43%,差异具有统计学意义(P<0.05)。利福喷丁组患者的药物不良反应发生率4.35%(2/46)低于利福平组的28.26%(13/46),差异具有统计学意义(P<0.05)。说明利福喷丁于肺结核疾病转归及安全性表现突出,兼具高效、安全等优势。

综上所述,利福喷丁于肺结核治疗中,对临床症状及体征改善有效性及安全性优于利福平,可于临床推广。