姜厚森 李忠 韩宁 赵阳 郭佳 吴培刚

骨关节炎(OA)是一种常见的退化性骨关节疾病，表现为关节软骨慢性变性、关节疼痛和功能障碍[1]。骨关节炎与炎症反应和基质降解密切相关，特别是软骨炎症反应与骨关节炎的发展密切相关[2]。因此，靶向软骨炎症反应和基质降解是骨关节炎治疗的有效方法。目前，非甾体类抗炎药是临床主要用于缓解骨关节炎患者疼痛和治疗的有效药物[3]。但非甾体类抗炎药具有胃肠道等不良反应，而且对软骨基质降解的影响较小。因此，开发同时具有抗炎和抗软骨基质降解活性的药物是非常必要的。白细胞介素-1β(IL-1β)是存在于滑膜液和软骨细胞中的重要促炎细胞因子，可以诱导分解代谢介质和炎症因子的产生。因此，IL-1β诱导软骨细胞模型常被用于骨关节炎体外药物和病理研究[4-5]。YSY-01A是化学合成的一种新型蛋白酶体抑制剂，可通过阻断细胞周期杀伤肿瘤细胞，具有抗乳腺癌活性[6-7]。本研究观察和探讨了YSY-01A对骨关节炎的治疗作用和相关分子机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物

SPF级SD大鼠，72只，雄性，体质量230～270 g，由潍坊医学院实验动物中心提供，饲养于清洁级动物房内。本研究符合潍坊医学院实验动物伦理委员会所制定的伦理学标准。

1.2 药物

YSY-01A，由潍坊医学院药理学实验室合成并提供，纯度99%以上，溶解于DMSO溶液，配制成浓度0.01 mol/L，-20 ℃保存。

1.3 试剂

CCK-8试剂盒(Dojindo，日本)，诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和β-actin一抗(Santa Cruz，美国)，COX-2一抗(Abcam，美国)，一氧化氮测量试剂盒(碧云天，中国)，前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、金属基质蛋白酶(MMP)-3、MMP-13人ELISA试剂盒(R&D，美国)。……