杨周生(综述)，陈晓宇(审校)

全球患有糖尿病的患者超过4.5亿人，是心血管疾病和慢性肾病的高发病率及病死率的主要原因。自1957年以来，二甲双胍一直被国内外主要糖尿病指南推荐为高血糖管理的一线药物，用于治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者。20世纪70年代，由于乳酸酸中毒的高风险，除了二甲双胍外，其他双胍类药物均淡出了国际市场。1995年，二甲双胍经过几十年在加拿大、欧洲和亚洲的监测达到安全性要求后，获准在美国上市使用。近年来研究发现，二甲双胍除有降糖作用外还具有保护心血管、肾脏、抗肿瘤等其他作用。为更好地了解该药在不同疾病中的应用情况，本文检索了国内外数据库收录的二甲双胍临床应用相关文献并进行归纳与总结，以期为该药的临床新应用提供参考。

1 二甲双胍在糖尿病中的应用

二甲双胍在改善血糖管理方面非常有效，且能显著降低糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)[1～3]。研究[4]显示，在美国有77%的初诊为T2DM患者使用二甲双胍作为一线治疗药物。在DISCOVER研究中[5]，全球的一线治疗方法大多(70%)选择二甲双胍单药治疗(55.6%)或联合磺脲类药物进行治疗(14.4%)。最常见的二联治疗方案是二甲双胍联合二肽基肽酶-4抑制剂(23.5%)或磺脲类药物(20.9%)。因此，可以推测全球每天约有2亿糖尿病患者选择二甲双胍作为单药治疗或与磺脲类/二肽基肽酶-4抑制剂联合使用。两项大型前瞻性随机试验[2,3]显示，二甲双胍与其他降糖药物对比，有降低HbA1c和减轻体重的疗效。它主要通过减少肝糖的生成，并微弱发挥增强胰岛素介导的周围组织对葡萄糖的吸收和利用的作用[6]。……