颜启璋，陈海波，路 莹，曹 勇，温文胜，于大海

研究发现人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)与口咽癌尤其扁桃体鳞状细胞癌(tonsil squamous cell carcinoma,TSCC)密切相关，且该种HPV相关性口咽癌有特殊的临床生物学特点，如早期淋巴结转移但预后较好[1，2]。国外研究[2，3]显示，这种口咽癌发生与性生活习惯有关，但随着国内外生活习惯的趋近，近来该疾病在国内的发病率也呈上升趋势。细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)是单层和柱状上皮的标志物，通常不表达于正常的鳞状上皮细胞，而特异性地表达在子宫颈和口咽(扁桃体)组织上皮的交界处[4]。细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)在复层鳞状上皮的基底细胞层中正常表达，目前被认为是癌前病变和口腔鳞癌等癌症的易感性标志物[5，6]。CK7和CK19上调与HPV感染所致的宫颈癌和口咽癌密切相关[4，5]。p16INK4a蛋白(p16)是直接作用于细胞周期、抑制细胞分裂的抑癌蛋白，p16蛋白在正常细胞中表达水平较低，但在许多HPV相关的宫颈癌以及口咽癌中均高表达，为公认的HPV感染替代标志物[7～9]。研究[10]表明，在HPV相关性口咽癌中，HPV的致癌活性主要与E7蛋白在肿瘤细胞中的表达有关，而E7可结合视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，Rb)抑癌蛋白并促进其降解，导致细胞周期失控，p16蛋白大量表达。虽然目前对于CK7、CK19和p16在口咽癌致癌机制中的作用以及它们相互的时空影响及其表达规律尚不清楚，但有研究[11，12]认为，在这个过程中CK7和CK19的参与起了重要的作用。关于三者在口咽癌中表达关系的研究仍较少，尤其是他们在相同部位表达关系的比较，以及癌组织、癌周隐窝上皮和表面上皮表达的比较更是鲜见报道。……