李翠萍，陈乃源，李昕宇，卢国栋

1广西医科大学口腔医学院；2广西医科大学公共卫生学院；3广西医科大学基础医学院；4广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室，南宁 530021

PI3K/AKT/mTOR信号通路对细胞的增殖、分化和凋亡等过程起着重要作用，在许多肿瘤细胞中存在过度激活的现象，并被发现可促进肿瘤细胞耐药性的产生[1,2]。而抑制该信号通路的激活能够促进肿瘤细胞凋亡，也能恢复肿瘤细胞对药物的敏感性[3]。因此，开发小分子PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂成为抗肿瘤药物的研究热点之一[4]。去氢枞酸(DHA)是一种重要的三环二萜类天然树脂酸，也是传统中药松香的成分之一，主要由松香经歧化反应后分离获得。其性质稳定且具有与甾类分子类似的结构，目前已被广泛用于荧光试剂和药物中间体的合成与开发。去氢枞酸及许多它的衍生物表现出良好的抗肿瘤活性[5-7]。近期报道显示，去氢枞酸的1H苯并[d]咪唑类衍生物对PI3Kα有抑制效果，能够下调磷酸化AKT的表达[8]。我们的研究也发现，部分B环改性的去氢枞酸衍生物能够降低磷酸化的PI3K、AKT、mTOR表达水平，同样也能降低其下游效应器S6和4EBP1的磷酸化水平[9]。虽然不同去氢枞酸衍生物对PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白表现出了一定的抑制作用，但去氢枞酸本身是否具有相应的抑制能力，目前尚不清楚，有待进一步的研究。

大多数化合物通过与蛋白分子的结合产生效应作用，其结合模式和结合能力可通过蛋白晶体解析和蛋白荧光猝灭等手段来验证，但实验周期较长，成本较高。……