杨 杰， 姚 丰， 夏巧凡， 徐美林， 牛多山， 钱 进

宣城市人民医院1.病理科；2.神经外科，安徽 宣城 242000

甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)是甲状腺常见恶性肿瘤类型之一，发病率呈逐年上升趋势[1]。目前，绝大部分PTC病理诊断可依靠分枝状乳头结构、细胞核特殊形态等进行诊断，但对于乳头状良恶性病变或特殊亚型PTC诊断难度较高[2-3]。PTC患者的诊断往往对后续治疗产生直接影响，如误诊漏诊可导致最佳治疗时机延误，不利于预后[4]。本研究旨在探讨甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)、神经细胞黏附分子(neuronal cell adhesion molecules 56，CD56)单用及联用对PTC的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将宣城市人民医院自2017年6月至2020年6月收治的168例PTC患者纳入B组，将同期收治的164例甲状腺良性病变患者纳入A组。纳入标准：经病理组织学确诊为PTC或甲状腺良性病变；年龄18～65岁；排除标准：合并其他系统恶性肿瘤者；合并肝肾功能严重障碍者；合并全身感染性疾病者；妊娠哺乳期女性。A组：男性52例，女性112例；平均年龄(42.57±5.60)岁；平均病程(23.92±1.47)个月。B组：男性47例，女性121例；平均年龄(43.92±5.75)岁；平均病程(24.36±1.26)个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 记录两组患者性别、年龄、病程、肿瘤最大径及淋巴结转移等临床资料。组织切除标本均经福尔马林固定和石蜡包埋，切片厚度3～4 μm；采用罗氏全自动免疫组化仪完成TPO与CD56检测，包含阴阳性对照。TPO与CD56单克隆一抗由福州迈新生物提供。TPO主要表达于细胞质和细胞膜，CD56主要表达于细胞膜和(或)细胞质。TPO和CD56阳性判定标准均为：阳性细胞数占肿瘤细胞总数比例≥10%[5]。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理。计数资料用例(百分率)表示,组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic，ROC)曲线评估预测效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者TPO、CD56表达情况比较 A组：TPO阳性146例，CD56阳性152例。B组：TPO阳性26例，CD56阳性22例。A组的TPO阳性率、CD56阳性率分别为89.02%(146/164)、92.68%(152/164)，均显著高于B组的15.48%(26/168)、13.10%(22/168)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 TPO、CD56阳性率与临床病理特征关系 PTC患者TPO阳性率与性别、年龄、肿瘤最大径、淋巴结转移均无相关性(P>0.05)。PTC患者CD56阳性率与性别、年龄无相关性，与肿瘤最大径、淋巴结转移有相关性(P<0.05)。见表1。

2.3 TPO、CD56单用及联用诊断效能比较 TPO、CD56单用及联用诊断效能见图1、表2。TPO与CD56联用诊断PTC的ROC曲线下面积(area under the curve，AUC)为0.74，诊断价值最高。

3 讨论

目前，PTC临床及病理诊断较为简单，无需借助复杂检查手段[6]。但部分甲状腺良性病变患者因合并毛玻璃样核或乳头状增生，而部分PTC患者可能无典型临床表现，仍存在一定误诊、漏诊，影响治疗方案制定[7-8]。TPO是甲状腺激素合成过程中关键酶类，在酪氨酸残基碘化或碘化酪氨酸残基偶联时，可能发生重要催化作用[9-10]。有研究显示，PTC患者病灶组织中，TPO往往呈阴性表达或者低表达，而TPO用于甲状腺恶性肿瘤诊断具有较高特异性和灵敏度[11]。本研究结果显示，A组患者的TPO阳性率显著高于B组(P<0.05)；TPO单用于PTC鉴别诊断AUC、敏感度、特异度分别为0.68、0.68、0.43。以上结果证实，TPO用于PTC辅助诊断具有良好价值，可为PTC和甲状腺良性病变诊断提供相应依据。本研究结果显示，PTC患者TPO阳性表达率与临床病理特征无相关性(P>0.05)。这提示，TPO表达情况不受PTC患者性别、年龄、肿瘤最大径及淋巴结转移情况影响。

表1 TPO、CD56阳性率与临床病理特征关系/例(百分率/%)

图1 TPO、CD56单用及联用诊断PTC的ROC曲线

表2 TPO、CD56单用及联用诊断效能比较

CD56是免疫球蛋白超家族成员之一，目前已被证实在前列腺癌、甲状腺癌及非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤中显著表达[12-13]。CD56在PTC病灶组织中表现为灶性弱表达或无表达，而在周围正常组织中呈高表达。本研究结果中，PTC患者CD56阳性率与性别、年龄无相关性，与肿瘤最大径、淋巴结转移有相关性(P<0.05)。分析原因可能为：CD56表达阴性与恶性肿瘤组织侵袭能力呈正相关。有研究认为，CD56表达多见于甲状腺良性组织或正常组织与恶性组织交接区域[14-16]。本研究结果显示，CD56单用于PTC鉴别诊断AUC、敏感度、特异度分别为0.62、0.72、0.60；TPO、CD56联用于PTC鉴别诊断AUC、敏感度、特异度分别为0.74、0.80、0.75。进一步说明，TPO联合CD56在鉴别诊断PTC方面较两者单用临床价值更高。

综上所述，TPO、CD56联用鉴别诊断PTC的临床价值优于两者单用。但本研究样本量少，且属于单中心回顾性报道，无法完全排除混杂因素影响，仍需设计更为严密的、多中心、大样本研究进一步验证。