周明辉， 纪燕琴， 李 秘， 许婷婷， 钱亚婷， 关淑芬

惠州市中心人民医院 妇科，广东 惠州 516001

宫颈癌为妇科常见恶性肿瘤之一，具有较高的发病率与病死率。高危型人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)持续感染是宫颈鳞状上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)发病的主要危险因素[1]。目前，临床针对CIN的主要治疗方式为手术治疗，其中以宫颈高频电波刀电圈切除术(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)较为常见，其具有操作简便、微创等优势。部分CIN患者LEEP术后由于细菌清除不彻底进展为HPV持续感染[2]。重组人干扰素栓是目前治疗HPV持续感染的主要药物，可显著抑制病毒活性，调节机体免疫。乳杆菌活菌胶囊是一种活菌制剂，可调节阴道微生态菌群，重建阴道免疫系统[3]。目前，临床关于两种药物联合用于治疗HPV持续感染的研究较少。鉴于此，本研究旨在探讨两种药物联合治疗CIN行LEEP术后高危型HPV持续感染患者的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取惠州市中心人民医院自2018年1月至2019年6月收治的60例CIN合并高危型HPV感染行LEEP术后1年仍为HPV持续感染患者为研究对象。纳入标准：均经第二代杂交捕获试验(hybrid capture 2，HC-2)确诊为CIN合并HPV感染；术后1年复查HC-2显示仍为高危型HPV持续感染。排除标准：LEEP术后病理检查提示切缘阳性者；阴道镜检查提示阴道壁病变者；伴盆腔炎、尖锐湿疣及妇科肿瘤者；血液系统异常者；免疫功能障碍者。采用随机数字表法将其分为A组与B组，每组各30例。A组：年龄31～49岁，平均年龄(40.18±5.13)岁；体质量指数(body mass index，BMI)为18.1～22.5 kg/m2，平均BMI(20.11±0.53)kg/m2；CIN分型[4]：Ⅰ型14例，Ⅱ型10例，Ⅲ型6例。B组：年龄32～48岁，平均年龄(40.26±5.01)岁；BMI为17.6～22.4 kg/m2，平均BMI(20.13±0.49)kg/m2；CIN分型：Ⅰ型13例，Ⅱ型11例，Ⅲ型6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予CIN常规治疗，包括抗感染、消炎以及维持电解质平衡等，依据患者情况进行LEEP治疗。B组患者给予乳杆菌活菌胶囊联合重组人干扰素栓治疗。自月经后第3天起，给予重组人干扰素α-2b栓(安徽安科生物工程集团股份有限公司，生产批号：20180201/20190101，规格：10万IU×5粒)治疗。将药物放置于阴道后穹隆接近宫颈口处，睡前使用，1粒/次，每2天1次，10粒为1个疗程，共治疗3个疗程。第2天，给予乳杆菌活菌胶囊(内蒙古双奇药业股份有限公司，生产批号：20180301/20190102，规格：0.25 g/粒)阴道放置治疗，1粒/次，每2天1次，10粒为1个疗程。A组患者LEEP术后单独使用重组人干扰素栓治疗，用法用量与B组一致。两组患者均连续治疗3个疗程，生理期停用。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前及治疗后3个月HPV转阴情况、阴道微生态恢复情况、宫颈局部微生态环境免疫炎症因子水平[白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白细胞介素-12(interleukin-12，IL-12)、干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)]。采用Nugent评分[5]评定阴道微生态状态，0分代表无杂菌，得分越高表示阴道杂菌越多，患细菌性阴道炎概率越大。将HPV转阴情况分为转阴、有效与无效。转阴，复诊HC-2结果显示所有高危型HPV亚型转为阴性；有效，复诊HC-2结果显示部分高危型HPV亚型转为阴性；无效，复诊HC-2结果显示所有高危型HPV仍为阴性。

转阴率=转阴例数/总例数×100%

有效率=(转阴+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者HPV转阴情况比较 A组：转阴12例，有效9例，无效9例。B组：转阴20例，有效8例，无效2例。B组患者的转阴率、有效率为66.67%(20/30)、93.33%(28/30)，分别高于A组的40.00%(12/30)、70.00%(21/30)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者阴道微生态恢复情况比较 治疗前，两组患者阴道分泌物pH值与Nugent评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，两组患者的阴道分泌物pH值与Nugent评分均低于治疗前，且B组低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者阴道微生态恢复情况比较

2.3 两组患者宫颈局部微生态环境免疫炎症因子水平比较 治疗前，两组患者IL-4、IL-12与IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，两组患者IL-4水平均低于治疗前，IL-12、IFN-γ水平均高于治疗前，且B组IL-4水平低于A组，IL-12、IFN-γ水平高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者宫颈局部微生态环境免疫炎症因子水平比较

3 讨论

HPV是一种双链环状DNA病毒，根据疾病严重程度可分为高危型与低危型HPV。CIN与宫颈癌具有密切相关性，按严重程度可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，其中Ⅰ型CIN大多数可自行消退，而Ⅱ、Ⅲ型CIN具有较大癌变可能。相关研究显示，宫颈癌的进展与高危型HPV感染呈正相关，而HPV持续感染会使宫颈癌恶化的概率增加200倍左右[6]。因此，对于HPV持续感染患者的及时诊治至关重要。

重组人干扰素栓是一种广谱抗病毒药，主要通过抑制病毒蛋白合成与分泌而达到杀毒的效果[7]。乳杆菌活菌胶囊是一种活乳酸菌微生态制剂，其进入宫颈病变部位后可促使一系列非致病性细菌分化，起到抑制有害病原菌繁殖的效果，进而促进阴道微生态环境转为正常，重建阴道免疫生态体系[8-10]。本研究结果显示，B组患者的转阴率、有效率均高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这表明，CIN行LEEP术后伴高危型HPV持续感染患者采用联合用药可提升临床疗效，促进疾病转归。本研究结果还显示，治疗后3个月，两组患者的阴道分泌物pH值与Nugent评分均低于治疗前，且B组低于A组；两组患者IL-4水平均低于治疗前，IL-12、IFN-γ水平均高于治疗前，且B组IL-4水平低于A组，IL-12、IFN-γ水平高于A组。这表明，联合用药对于改善阴道微生态具有积极作用，同时还可缓解阴道炎症反应，有利于改善预后。

综上所述，CIN行LEEP术后伴高危型HPV持续感染患者，采用乳杆菌活菌胶囊联合重组人干扰素栓治疗的疗效显著，可促进疾病转归，恢复阴道微生态，并改善阴道炎症因子水平。