DLTH通过调节免疫功能和软骨降解从而抑制RA的作用
2021-05-07王琪珊范凯健许冰馨陈斯佳王婷玉
王琪珊,范凯健,2,许冰馨,滕 辉,陈斯佳,王婷玉
(1.上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科,上海 200011;2.上海市崇明区精神卫生中心药剂科,上海 202150)
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫系统疾病,免疫系统的紊乱被认为是导致RA发病的主要原因。脾脏作为人体内最为重要的免疫器官,同时也是人体内淋巴细胞聚集的场所。T淋巴细胞主要分为辅助性T淋巴细胞(T helper cells,Th)和抑制性T淋巴细胞(suppressor T cells,Ts),其平衡的失调会导致免疫性疾病的产生。T淋巴细胞的调节作用主要通过其分泌的细胞因子来实现,而有些细胞因子具有很强的促炎功能并能加剧RA的病程进展。RA的主要特征也包括关节炎症和软骨破坏。关节的慢性炎症状态会导致成纤维细胞样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLSs)的激活和广泛介质的释放,而这些介质又作用于免疫细胞和软骨细胞,从而加剧炎症反应和软骨损伤[1]。
糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)在RA的治疗中起着不可替代的作用,因为它们可以快速缓解关节肿胀和关节损伤[2]。但是,由于GCs的多靶点作用,在全身给药后已报道了多种不良反应,例如体质量减轻和高血糖。因此,迫切需要提高GCs治疗的安全性。为了更加安全有效地使用GCs,研究人员开始开发针对GCs修饰的药物。药物传递系统(drug delivery systems,DDS)可以在预定的时间或所需的特定位置以预定的速率传递药物来实现更好的治疗效果并克服常规药物制剂的不足。作为先进的DDS,可注射的温敏水凝胶起着非常重要的作用[3]。以体内注射的方式,水凝胶在正常人体温度下变为半固体的凝胶。……
