基于原位单向肠灌流模型研究没食子酸的肠吸收特性
2021-05-07程珍珍周本宏李旷宇
程珍珍,周本宏,姜 珊,李旷宇,金 丹
(1.武汉大学人民医院药学部,湖北 武汉 430060;2.武汉大学药学院,湖北 武汉 430072)
没食子酸(Gallic acid)是石榴皮中可水解鞣质的水解产物,是石榴皮中没食子苷的重要生物活性成分之一。已有大量研究表明,没食子酸具有多种生物活性,如抗氧化、抗菌、抗癌、抗炎、心脏保护和神经保护等作用[1-5]。原位单向肠灌流是研究药物在肠道不同区域的通透性和肠道吸收机制最常用的方法[6-7]。本研究采用原位单向肠灌流模型,研究没食子酸在大鼠各肠段的吸收特性。同时考察不同肠段、药物浓度、时间、pH值、P-gp、MRP2对药物吸收的影响。为提高鞣质类成分口服制剂的生物利用度提供理论依据。
1 材料
1.1 药品与试剂没食子酸标准品(成都曼斯特,16022801,纯度99%);葛根素标准品(阿拉丁,P111269,纯度≥98%);盐酸维拉帕米(阿拉丁,K1629079);吲哚美辛(阿拉丁,C1723020);甲醇、乙腈为色谱纯;水为纯净水;其他试剂均为分析纯。
1.2 仪器BT1-200恒流泵(上海琪特分析仪器有限公司);HX1002T电子天平(武汉世纪超杰实验仪器有限公司);分析天平(德国Sartorius);LC-20AT高效液相色谱仪(日本岛津);LGC-1025M柱温箱(荆州市津海化工科技有限公司);色谱柱(英国Fortis);实验室pH计(瑞士Mettler Toledo)。
1.3 实验动物SPF级SD大鼠,体质量(200±20)g,合格证号SCXK(鄂)2015-0018,由武汉大学人民医院动物实验中心提供,实验前在实验环境中适应 1 周。
2 方法
2.1 溶液配制
2.1.1Krebs-Ringer’s溶液的配制 称取NaCl 7.8 g、NaHCO31.37 g、KCl 0.35 g、CaCl20.37 g、MgCl20.02 g、NaH2PO40.32 g、葡萄糖1.40 g,加水定容至1 000 mL,即得(pH 7.4)。
2.1.2对照品溶液的配制 取2.00 mg没食子酸标准品,精密称定,用甲醇溶解后,于25 mL棕色容量瓶中定容,并作为母液贮存于4 ℃冰箱。
2.1.3内标溶液的配制 本实验选用葛根素为内标物质,取葛根素标准品配制浓度为100 mg·L-1的溶液于10 mL容量瓶中,贮存于4 ℃环境中备用。……
