miR-199a-5p调控DDR1抑制人脑胶质瘤细胞增殖和迁移
2021-05-07闫兆月高玉帅贾玉龙步星耀
闫兆月,高玉帅,贾玉龙,步星耀
(河南省人民医院神经外科,河南 郑州 450008)
脑胶质瘤是一种颅内常见的恶性肿瘤,约占颅内原发性肿瘤的46%。目前,有关脑胶质瘤的临床治疗主要是以手术疗法、放疗和化疗为主,但是以上临床疗效不佳,病人预后较差,其原因是由于肿瘤细胞的恶性增殖并伴随高度的侵袭和转移能力[1-2]。因此,通过抑制脑胶质瘤细胞增殖和迁移能力对于治疗脑胶质瘤具有积极的临床价值。
miR-199a-5p在多种肿瘤细胞和组织中异常表达,参与调控肿瘤细胞的增殖代谢、血管生成、侵袭转移和凋亡等过程[3]。研究证实,在不同的肿瘤细胞中miR-199a-5p发挥不同生物学作用。在乳腺癌细胞MCF7,miR-199a-5p表达明显下调,过表达miR-199a-5p能够抑制自噬相关基因(Beclin1)表达,从而调控乳腺癌细胞自噬水平并抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移[4]。另外,在结肠癌细胞中miR-199a-5p负向调控FZD基因。FZD基因能够影响肿瘤细胞增殖、分化以及迁移等。miR-199a-5p能够抑制FZD表达从而发挥抗癌作用[5]。以上研究表明[6],miR-199a-5p在肿瘤的治疗中发挥重要作用。但是有关miR-199a-5p对人脑胶质瘤细胞增殖和迁移的作用尚不清楚。盘状结构域受体1(discoid domain receptor 1,DDR1)是一种非整合素胶原受体,广泛参与细胞增殖、迁移和分化等生命活动。在卵巢癌患者中DDR1在卵巢癌组织中呈现高表达,抑制DDR1能够降低卵巢癌细胞增殖和迁移[7]。既往研究证实,miR-199a-5p靶向DDR1抑制大肠癌细胞增殖和迁移[8]。但是有关miR-199a-5p能否靶向DDR1抑制人脑胶质瘤细胞增殖和迁移尚不清楚。因此,本研究拟通过构建miR-199a-5p过表达U251细胞株,探究miR-199a-5p对其增殖和迁移的影响及其作用机制。……
