蔡锶，黄钢花

1.广州中医药大学，广东 广州 510000；2.广州中医药大学 第一附属医院，广东 广州 510000

性早熟是指女性在8岁前、男性在9岁前开始出现第二性征发育的疾病，根据是否启动下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)可分为中枢性性早熟(促性腺激素释放激素依赖性性早熟，CPP)或外周性性早熟(非促性腺激素释放激素依赖性性早熟，PPP)。目前，CPP的病因可分为器质性病变及非器质性病变两大类，其中，不完全性(部分性)性早熟是CPP中的一种特殊类型，表现为孤立的性发育，如单纯性乳房早发育、单纯性阴毛早发育和单纯性早初潮[1]。本研究中涉及的性早熟疾病主要包括CPP和PPP。

《中医儿科临床诊疗指南·性早熟(修订)》2016年版[2]推荐知柏地黄丸为性早熟主证、兼证的主要治疗方剂。目前，已有学者研究了知柏地黄丸治疗性早熟的临床疗效[3]。张穗洪[4]采用知柏地黄丸化裁方治疗特发性性早熟，能有效降低患儿的性激素水平，改善性早熟的症状；刘超等[5]研究发现，知柏地黄丸联合亮丙瑞林治疗女童CPP，可缓解患儿第二性征的发育且不良反应少、安全性高；郑怜玉等[6]发现，知柏地黄丸治疗部分性性早熟，能够降低其转为CPP的发生率。然而，每项研究项目的样本量均较少，普遍质量偏低，尤其未采用盲法及分配隐藏，疗程长短不一，各项研究间异质性较大，可能存在发表偏倚等问题[7]。本研究从网络药理学角度进行分析，通过寻找知柏地黄丸治疗性早熟的靶基因，从分子水平推测其作用机制。……