王有琴，黄飞，张睿，樊丽君，吴利利，吴安鹏，宁泽洋，林尧，王小菊

(湖北医药学院附属随州市中心医院，湖北随州 441300)

单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)有HSV1型和HSV2型两种血清型，95%的单纯疱疹病毒脑炎由HSV1引起[1]。单纯疱疹病毒脑炎(herpes simplex virusen-cephalitis，HSE)是非流行性脑炎中常见的类型，具有病死率高、预后差和后遗症严重等特点[2-3]。研究发现，HSE的发病机制不仅包括病毒直接侵袭导致的神经细胞功能障碍，还包括免疫反应引起的继发性炎性改变和脑水肿[4]。而Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)是HSE发病过程中诱导宿主抗病毒免疫反应和组织损伤相关的主要分子，其中Toll样受体3(TLR3)是识别双链RNA(dsRNA)病毒入侵的关键免疫分子[5]。TLR3接收到病毒信号刺激后，激活干扰素诱导链接蛋白(TRIF)信号途径，进一步将信号通过肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)和肿瘤坏死因子受体相关死亡蛋白(TRADD)传递给TAB2-TAB3-TAK1激酶复合体，从而激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)分子和NF-κB基本调节因子(NEMO)，诱导促炎细胞因子和Ⅰ型干扰素的产生；同时，通过将信号传递给肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)，进而通过干扰素调节因子3(IRF3)途径刺激 Ⅰ 型干扰素的产生[6-8]。各种趋化因子(chemokines)和细胞因子如干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)又会促进产生更多的趋化因子，从而扩大抗病毒的免疫反应，过度的免疫反应也导致了神经元和组织的损伤[9-10]。由此可见，治疗HSE的关键在于阻断TLR3分子识别HSV后产生“过激”免疫反应所造成的炎性损伤。因此，若能找到一种可以抑制TLR3信号通路，降低这种有害免疫反应的药物来妥善管理先天免疫反应，HSE可能会有良好的预后。……