宫媛 王卫华 杜海涛 吕昆明 常青 万军

结直肠癌（CRC）的发病率位居我国乃至全球各类恶性肿瘤第三位[1]，其发病率和病死率有逐年上升趋势，有效的早期筛查、诊断、复发监测及尽早干预治疗是CRC防治的关键。最近研究发现SEPTIN9基因与CRC发生密切相关，在癌组织中呈高度甲基化，是CRC发生发展过程中重要的分子特征。因此，检测患者血浆中SEPTIN9基因甲基化（mSEPT9）水平是CRC早期筛查和诊断的理想方式。

1 SEPTIN9基因甲基化（mSEPT9）与结直肠癌的发生关系

1.1 SEPTIN9基因概述：SEPTIN9基因编码的SEPTIN9蛋白在细胞代谢中发挥着重要的生理作用，能够调节细胞生长，防止细胞分裂过快或无控制的分裂增殖，具有相应的抑癌作用[2]。CRC的发生、发展与基因的甲基化密切相关[3,4]，其中SEPTIN9基因甲基化（mSEPT9）在CRC发生中的作用备受关注。异常高甲基化通常发生在基因启动子区CpG岛处[5，6]，mSEPT9会抑制SEPTIN9基因正常表达，使其抑癌功能丧失，并最终导致细胞分裂和癌变[4，7]。

1.2 mSEPT9检测试剂盒（Epi proColon）的应用：肿瘤细胞凋亡和坏死后，其DNA被释放入外周血，从而在外周血中可检测到异常甲基化的SEPTIN9基因DNA[8]。2008年，表观基因组学公司首次研究了外周血mSEPT9检测癌症的性能并随之推出第一代Epi proColon试剂盒（Epi proColon1.0），并于2012年在美国使用[5，9]。多个研究表明，Epi proColon 1.0在CRC筛查方面已经表现出很高的敏感性和特异性，其总体敏感性48%～73%，特异性82%～98%。第二代血浆mSEPT9检测试剂盒（Epi proColon 2.0）在DNA提取和PCR重复实验技术方面较第一代有所提高，检测敏感性稳定提升[10-12]。应用Epi proColon 2.0后，检测灵敏度从48.2%～73.3%[12-14]提高到约71.0%～95.6%[11，15-17]，特异性从80.0%～91.5%提高到84.8%～98.9%[18]。外周血mSEPT9是首个被美国FDA批准的用于CRC筛查的血液DNA甲基化标志物[10]。……