聂颖青，熊宝萍，刘海林，刘颖菊

（1重庆医科大学药理学教研室，重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，重庆 400016；2重庆两江新区第一人民医院药剂科，重庆 401121）

炎症反应参与多种疾病的发生发展，其特征大多伴随炎症因子的释放。在机体炎症反应发生的同时，抗炎机制会同时启动以避免过度和持久的炎症反应造成机体的损伤［1-2］。其抗炎机制包括促进致炎细胞凋亡、释放抗炎细胞因子，如白细胞介素10（in⁃terleukin-10，IL-10）等。近年来有研究报道焦亡区别于细胞凋亡，可在不发生核碎裂的情况下诱导炎症反应，使细胞肿胀，释放IL-1β 和IL-18等大量炎症因子［3-4］。这意味着细胞焦亡参与炎症的发生，但其与细胞凋亡的关系还未阐明。

对甲苯磺酰维达列汀（para-toluenesulfonyl vilda⁃gliptin，PV）是金刚烷磺酰胺类化合物，分子式为C24H31N3O4S（分子量457.5），结构式见图1。本课题组已有研究结果显示，金刚烷磺酰胺类化合物可抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激诱导的RAW264.7 巨噬细胞的增殖，并减少由后者产生的炎症因子［肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和IL-1β］的表达，具有显著的抗炎作用［5-6］，但是，其抗炎作用机制至今未阐明，是否与影响焦亡和凋亡有关，以及其涉及的相关通路有待研究。脂多糖作为革兰氏阴性细菌细胞壁的一个组成部分不仅能引起巨噬细胞的炎性增殖，也可通过TLR4通路刺激caspase-1 活化，或直接刺激caspase-11 活化引起焦亡的发生。因此，本项工作选用LPS 刺激RAW264.7 巨噬细胞增殖，构建体外焦亡炎症模型，研究对甲苯磺酰维达列汀对焦亡和凋亡及炎症因子产生的影响［7］。通过检测炎症因子的浓度、焦亡和凋亡及相关蛋白和mRNA 表达，明确对甲苯磺酰维达列汀是否参与影响焦亡与凋亡从而产生抗炎作用。……