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依普利酮通过下调VEGF表达抑制UUO模型大鼠对侧肾脏血管新生并减轻肾脏纤维化*

2021-05-05杨汉继张雨轩赵绮悦高晓萌刘令今柴亚男许庆友

中国病理生理杂志 2021年4期
关键词:检测

杨汉继,郝 娟,张雨轩,赵绮悦,高晓萌,刘令今,柴亚男,许庆友,2,3△

(1河北中医学院研究生学院,2河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室,河北石家庄 050091;3河北中医学院中西医结合学院,河北石家庄 050200;4阿里地区人民医院,西藏阿里 859000)

梗阻性肾病(obstructive nephropathy,ON)在中国占慢性肾脏病发病率的15.6%[1],肾小管阻塞、多发性骨髓瘤、肾结石、肾积水、肾乳头坏死脱落、输尿管狭窄和肿瘤等都可导致尿路梗阻。单侧梗阻介导的肾损伤进展为慢性肾衰竭的机制尚有不明之处。本团队前期研究证实ON 可以激活盐皮质激素受体,诱导对侧肾脏细胞增殖、焦亡,给予盐皮质激素受体阻断剂可以减轻肾脏损伤[2-3],进一步的研究显示血管新生也参与纤维化形成。本研究观察单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)后对侧肾脏的血管新生,检测血管内皮细胞表面标志物CD34、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、血清/糖皮质激素调节激酶1(serum/glucocorticoid-regulated kinase 1,SGK1)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)等的改变,并给予盐皮质激素受体阻断剂依普利酮(eplerenone,EPL)治疗,探讨盐皮质激素受体活化刺激血管生成参与肾脏纤维化的作用。

材料和方法

1 动物及分组

清洁级雄性Wistar 大鼠30 只,7 周龄,体重(200±20)g,购买于河北医科大学实验动物中心,动物许可证号为SCXK(冀)2013-1-003。按照体质量对大鼠进行编号,根据随机数字表随机分为假手术(sham)组、模型(UUO)组和EPL 组,每组10 只。实验动物于河北中医学院肝肾病证重点实验室适应性喂养1周后进行实验。

2 仪器和设备

RM2245 型石蜡切片机和CTS SP8 激光共聚焦扫描显微镜(LEICA);ODYSSEY 双色红外激光成像扫描仪(LICOR);……

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