p-ERK下调分拣蛋白表达对非酒精性脂肪肝大鼠肝损伤的机制研究*

2021-05-05蔺文燕田利民狄宝山牛想娥

中国病理生理杂志 2021年4期

关键词：水平

蔺文燕，田利民，狄宝山，余静，牛想娥，张琦△，刘静△

（1甘肃省人民医院内分泌科，2甘肃省人民医院西院区，甘肃兰州 730000）

随着肥胖和糖尿病发病率的增加，非酒精性脂肪性肝病（non-alcohol fatty liver disease，NAFLD）成为威胁人类健康最常见的慢性肝病之一，也是21 世纪全球重要的公共健康问题之一［1-2］。研究统计，亚洲普通人群中NAFLD 的患病率为25%［3］，在肥胖人群中为57.5%～74.0%，约15%～50%的肝纤维化和肝硬化与NAFLD 有关［4］，脂肪肝纤维化患者中约30%于10 年后可发展为肝硬化，进一步导致肝癌［5-7］。以往的研究多集中在NAFLD 的血清学及药物方面，而NAFLD 的发病机制研究较少。因此，体外成功构建NAFLD 的动物模型对于研究疾病的发生、发展及防治十分重要［5］。

肝窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cells，LSECs）功能紊乱是NAFLD 形成的早期阶段［8-10］。分拣蛋白（sortilin）由SORT1基因编码［11-12］，属于Vps10P 域受体家族一员，广泛分布于脑、肝、脂肪和神经等组织及相关细胞，参与多种蛋白的胞内外分泌与转运、细胞凋亡和生存及信号转导等［13-14］。全基因组关联分析（genome-wide association study，GWAS）运用无偏倚的工具研究表明，sortilin 与低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）的降低密切相关［15-16］，但对以甘油三酯（triglyceride，TG）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）升高为特征的脂质代谢紊乱的NAFLD［17-19］的相关报道尚少。本研究结合动物和细胞实验，探讨磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylated extracel⁃lular signal-regulated kinase，p-ERK）下调sortilin 表达与NAFLD肝损伤形成的机制，为NAFLD的防治提供实验依据。