俞柳彤，王柳珺，长孙东亭，吴 勇，罗素兰，

（1海南大学热带生物资源教育部重点实验室，海口市海洋药物重点实验室，海南大学生命科学与药学院，海南海口 570228；2广西大学医学院，广西南宁 530004）

烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine re⁃ceptors，nAChRs）是一类广泛存在于中枢和外周神经系统的配体门控离子通道，具有重要生理活性［1］。在动物体内，人们已发现nAChRs 含有17 种亚基，分别命名为α（1～10）、β（1～4）、γ、δ 和ε，它们以同源或异源五聚体形式组成不同类型nAChRs。在人体内，内源性配体乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）与nAChRs的N 端胞外结构域结合，激发通道打开，选择性透过阳离子，从而发挥生理功能［2］。α7 和α4β2 nAChRs是哺乳动物大脑中含量最丰富的两种nAChRs，其中α4β2 nAChR 主要分布在大脑腹侧被盖区、纹状体、皮质和小脑等组织中［3］，在尼古丁成瘾、认知退行性神经疾病和病理性疼痛中起着重要作用［4］，是戒烟和抗成瘾药物的主要作用靶点［5］。

烟草依赖难以戒断，危害人类健康。尼古丁（nicotine）是烟草中的重要活性成分，主要作用靶点为α4β2 nAChRs，具有强烈的成瘾性［6-8］。在尼古丁替代疗法中，使用低剂量尼古丁辅助戒烟成功率低，治疗周期长，仍具有一定的成瘾性［9］。金雀花碱（cytisine）和伐尼克兰（varenicline）是α4β2 nAChRs的部分激动剂，对α4β2 nAChRs具有很高的亲和力，临床上可用于辅助戒烟，减少戒断症状的发生［10］，然而这两种药物具有许多副作用，限制了它们的用途。伐尼克兰作为第一个上市的靶向激动α4β2 nAChRs的戒烟药物，部分激动α4β2 nAChRs后，可抑制尼古丁诱导多巴胺释放［11］，但是接受伐尼克兰治疗的戒烟者小概率会产生严重的精神障碍［12］。……