葛根素通过抑制小胶质细胞TLR4/NF-κB介导的炎症反应治疗神经根性疼痛*
2021-05-05朱丽蓉梁雨航欧阳文瑞
陈 璐,朱丽蓉,蒋 珊,梁雨航,谢 彦,欧阳文瑞,钟 祎△
(广州医科大学 1南山学院,2基础医学院,广东广州 511436)
腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是临床常见疾病,也是神经根性疼痛的主要病因,主要表现为腰疼和放射性腿疼,以及腿麻无力、腰部僵硬和活动受限,严重者引起马尾神经受压、大小便失禁[1]。长期慢性疼痛严重影响患者的身心健康和工作生活,并给患者带来不同程度的经济、心理负担。因此深入研究神经根性疼痛产生的原因和机制,具有重要的临床意义。
葛根素(puerarin,PU)是植物葛根中提取的一种药物,广泛应用于高血压、冠心病和心肌梗死等心血管疾病。近年来的研究发现葛根素对神经损伤和糖尿病引起的慢性疼痛有治疗作用[2-4],我们课题组发现葛根素可通过抑制脊髓胶质细胞的激活治疗神经根性疼痛[5],具体哪些重要的信号分子参与其中还需深入研究。
Toll 样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)是一种跨膜信号分子,参与天然免疫反应。TLR4 与其内源性或者外源性配体结合后,可通过激活NF-κB或p38信号通路引起致炎细胞因子的大量释放[6-7]。研究表明TLR4 参与了神经损伤以及化疗药物引起的痛觉过敏[8-9],在中枢神经系统,TLR4 主要表达在小胶质细胞上[10],因此我们推测葛根素可能通过抑制TLR4及其下游信号分子,抑制小胶质细胞的激活和炎症因子的释放治疗神经根性疼痛,本研究将从该假设出发,探究葛根素抑制脊髓胶质细胞激活治疗神经根性疼痛的分子机制。
材料和方法
1 材料
1.1 动物 成年雄性SD大鼠,体重200~250 g,购于广东省实验动物中心,统一规范饲养在广州医科大学实验动物中心(合格证号:No.44002100 020691;……
