淫羊藿苷通过抑制内质网应激减轻异丙肾上腺素诱导的H9c2细胞肥大损伤*
2021-05-05戢艳琼路玲俐张秋芳
周 琳,罗 娟,戢艳琼,路玲俐,张秋芳,2△
(湖北医药学院 1药理教研室,2武当特色中药研究湖北省重点实验室,湖北十堰 442000)
心血管疾病是目前威胁公共卫生健康的常见病之一,如动脉粥样硬化、高血压和缺血性心肌病等,而心力衰竭(heart failure,HF)是各种心血管疾病的终末期阶段,长期肾上腺素系统及肾素血管紧张素系统紧张度增加,心室壁代偿性增厚,心肌细胞和细胞外基质结构与成分出现改变,出现心肌肥大,心脏功能降低[1]。心肌肥大是心脏适应性反应的结果,但持续性的心肌肥大也会进一步加剧细胞的损伤,增加细胞凋亡,使功能细胞减少,心脏功能下降。近年研究发现内质网应激引起的细胞凋亡与多种心血管疾病发生发展相关,抑制内质网应激减轻心肌细胞凋亡成为抑制心肌重构的策略之一[2]。
植物淫羊藿有补肾壮阳、祛风湿、强筋骨等功效,广泛用于治疗高血压、冠状动脉粥样硬化、骨质疏松及更年期综合征等[3-4],其水提物,可扩张冠脉、降低活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)、减轻脂质过氧化、增加心肌细胞总抗氧能力和降低钙离子超载,减少心肌细胞凋亡[5-7],减少缺血心肌的的梗死面积[8]。淫羊藿苷(icariin,ICA)是从淫羊藿中提取出的一种黄酮醇苷化合物。以往本课题组研究发现,衣霉素可以诱导H9c2 细胞产生过度的内质网应激导致细胞凋亡,而ICA 预处理可以显著改善衣霉素诱导的H9c2 细胞凋亡,其机制可能与直接抑制葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、GRP94 和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous pro⁃tein,CHOP),减少ROS 的产生有关,说明ICA 可能通过介导内质网应激相关信号通路来降低细胞凋亡保护H9c2 细胞[9]。……
