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FGF7通过上调SOD2抑制心肌成纤维细胞中纤维化相关基因的表达*

2021-05-05黄宇晴温艺红朱杰宁严钰敏易芷瑶单志新

中国病理生理杂志 2021年4期
关键词:小鼠

黄宇晴,温艺红,张 铭,朱杰宁,杨 莹,严钰敏,易芷瑶,曾 妮,单志新,,,4△

(华南理工大学 1生物科学与工程学院,2医学院,广东广州 510006;3广东省临床药理学重点实验室,广东省人民医院,广东省医学科学院,广东广州 510080;4南方医科大学第二临床医学院,广东广州 510280)

心肌纤维化与多种心脏疾病有密切关系,随着心肌纤维化程度加重,将导致心脏顺应性下降、泵血功能降低、心功能不全甚至发生心衰。一般认为,当心脏应激或受到损伤时,心肌成纤维细胞激活并向肌成纤维细胞转化,持续的肌成纤维细胞激活会导致细胞外胶原过度沉积和心肌纤维化。已知有多种因子,包括血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)、转化生长因子β、醛固酮、结缔组织生长因子、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)和白细胞介素等参与心肌纤维化的发生和发展过程[1-4]。

成纤维细胞生长因子广泛参与细胞增殖、分化、迁移,胚胎发育,血管生成及损伤修复等生物学过程。目前发现哺乳动物FGF 家族包括22 个成员,即FGF1―FGF23,其中小鼠的FGF15与人的FGF19是同源蛋白,也被称为FGF15/19。根据FGF 的作用方式不同,可将其分为旁分泌、内分泌和细胞内分泌3种。既往研究表明,FGF 家族中的FGF2、FGF16、FGF21及FGF23参与心肌纤维化的调控过程[5]。

FGF7 是一种旁分泌的FGF 家族成员,因其具有促进角质形成细胞有丝分裂的能力,所以也叫角质形成细胞生长因子。FGF7 由多种间充质细胞分泌,并通过FGFR2b 受体发挥其作用[6]。FGF7 与创伤愈合、胚胎发育、肿瘤形成与发展和免疫重建等关系密切[6-8],但FGF7 在心肌纤维化中的作用尚未见报道。……

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