张 晶，陆俊宇，闫学德，苏 凯，曹冬梅，章卫平

（海军军医大学基础医学院病理生理学教研室，上海 200433）

高果糖玉米糖浆由于成本低、甜度高等优点，作为甜味剂被广泛应用于食品工业。果糖虽与葡萄糖分子量完全相同，但二者在哺乳动物中的代谢路径有显著差异［1］。近年来，大量流行病学资料和实验研究表明，果糖摄入过量可能是肥胖、高血脂、高血压、胰岛素抵抗和高尿酸血症的危险因素［2］，且与糖尿病、脂肪肝和痛风等代谢性疾病的发病率升高密切相关，因此，有关果糖代谢及其调节机制的研究是代谢领域的前沿热点。葡萄糖转运蛋白5（glucose transporter 5，GLUT5）是参与小肠吸收果糖的关键转运子，主要分布于小肠上皮细胞的刷状缘，其编码基因为Slc2a5［3-4］；而GLUT2 负责将葡萄糖和果糖转运到血液循环，主要分布于基底膜外侧，其编码基因为Slc2a2［5］。与葡萄糖不同，肠道对于果糖的吸收能力很容易达到饱和，成年人每天吸收果糖的饱和剂量约为5～50 g。

碳水化合物反应元件结合蛋白（carbohydrate re⁃sponse element binding protein，ChREBP）是调控果糖代谢的关键性转录因子，通常以与Max 样蛋白（Maxlike protein X，MLX）形成异源二聚体的形式发挥转录调节作用［6］，两者都是螺旋-环-螺旋（helix-loop-he⁃lix）转录因子家族的成员，含有碱性亮氨酸拉链结构［7］。由于所用启动子和第1 外显子的差异，ChREBP 蛋白有α 和β 两种不同的亚型［8］，正常细胞中存在的ChREBP 主要是α 亚型，但目前认为ChREBP 的主要活性形式是β 亚型，其主要分布于核内，蛋白水平非常低，但体外的转录活性是α 亚型20倍。ChREBP全身敲除小鼠对果糖不耐受，在高果糖饮食后出现体温降低，约半数小鼠在一周内死亡，表明ChREBP 是维持机体果糖耐受所必需的关键性转录因子。……