王霞，朱姝，张会媛，徐炜，王秀丽

辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）中应用的卵巢刺激药物在理论上有诱发恶性肿瘤的风险，尤其是雌激素依赖性肿瘤[1]。国外学者在20 世纪90 年代早期就已经关注到了ART 与女性恶性肿瘤之间的相关性，并对此进行了持续的随访研究[2-4]。这方面的研究存在以下难点：①与不孕相伴随存在的子宫内膜异位症、排卵障碍和未产等本身就是恶性肿瘤的高危因素，探究是ART 技术还是这些伴随因素导致恶性肿瘤的发生比较困难；②ART 之后发生的恶性肿瘤病例为少数，且这些患者多在ART 之后数年才发病，要验证两者之间的相关性比较困难；③由于疾病结局发生率低，多数研究都是病例对照研究或队列研究，存在着选择偏倚或回忆偏倚；④早期的研究或多或少存在随访时间短、对照组选择不恰当、不孕处理不规范等因素。近年来，一些学者通过较好的研究设计、长期的随访、明确不孕类型和辅助生殖方案、选择合适的对照组、对患癌高风险个体单独评价等措施取得了较好的研究结果。现综合分析1990 年1 月—2020 年6 月在Pubmed、EMBASE 和Cochrane Library 上发表的有关ART 与卵巢恶性和（或）交界性肿瘤相关性的临床研究共42 项，系统性阐述ART 及不同的促排卵药物对卵巢恶性肿瘤和交界性卵巢肿瘤（borderline ovarian tumors，BOT）的致病风险。

1 ART 对卵巢恶性肿瘤和BOT 的致病风险

ART 中的卵巢刺激药物会引起超生理剂量的雌激素水平和卵巢细胞的过度增殖，反复的排卵或穿刺取卵会导致卵巢组织不断经历损伤和修复的过程。……