王沁芸，潘 晔，陈克平，王慧英，吕 鹏

（1.江苏大学生命科学研究院，镇江212013；2.江苏维尔生物科技有限公司，常州213003）

基因工程抗体，也称重组抗体，是通过基因工程和重组抗体技术获得的高质量第三代抗体，是从杂交瘤、免疫脾细胞、外周血淋巴细胞等中提取mRNA，反转录成cDNA，PCR 扩增出抗体基因，按一定方式连接到表达载体中，在适当的细胞中表达并折叠成有功能的抗体分子片段。相对于杂交瘤技术需要几个月以上时间才能生产抗体，基因工程抗体仅需几周就能在细菌、酵母或其他细胞中产生［1］，并基本消除抗体的免疫原性，生产工艺简单，廉价易得，应用前景广阔。

基因工程抗体已用于治疗、诊断、检测等领域的药物或产品开发，涉及对小分子的识别。小于1 ku 的小分子，包括寡肽、寡糖、寡核苷酸、维生素、矿物质、小分子团水、动植物的代谢产物等，不能单独诱导免疫反应产生抗体。这些小分子通常与载体蛋白缀合以触发免疫反应，因此易产生载体效应，难以获得高特异性抗体。基因工程抗体与体外展示技术结合可完全排除载体蛋白的干扰。在构建抗体文库［2］和大规模淘选时使用不同的载体蛋白，能快速富集仅识别小分子特异性抗体。通过改变淘选条件，可在增强特异性的同时提高抗体的稳定性和亲和力［3］。

1 基因工程抗体种类

根据抗体基因的不同来源，基因工程抗体可分为嵌合抗体、改型抗体、全人源化抗体等。嵌合抗体基因通常由鼠源可变区基因和人源恒定区基因拼接而成，保留高特异性和亲和力的同时大大降低了异源抗体引起的不良反应。……