田亚萍，张明威，葛京平，张春妮，汪俊军，王成(1.常州市第一人民医院检验科，江苏常州 213003；2.中国人民解放军东部战区总医院 a.检验科，b.泌尿外科，南京 210002)

肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)是肾脏常见的恶性肿瘤，且易对放、化疗耐受，目前手术切除仍是首要治疗方案。ccRCC尚缺乏有效的血清学标志物，病理活检是ccRCC诊断的“金标准”，但因具有创伤性使其临床应用受限[1]。目前已证实几种血清蛋白质具有一定的诊断ccRCC或提示复发的价值，但其临床应用价值尚不明确[2]。细胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)是细胞主动分泌的30～150 nm的囊泡，可携带miRNAs等生物活性分子在细胞组织间传递交流。因EVs miRNAs的释放是一个主动过程，其作为肿瘤分子生物学标志物更具特异性[3]。miR-99b-3p在多种不同类型肿瘤中表达异常，而与其源于同一前体miRNA的miR-99b-5p，在ccRCC患者组织中呈低表达，且与酪氨酸激酶抑制剂治疗的肿瘤进展有关[4]，提示miR-99b-3p亦可能与ccRCC密切相关。本研究拟通过检测miR-99b-3p在ccRCC患者和健康人对照血清EVs中的表达水平，评估其作为辅助诊断ccRCC的潜在临床价值。

1 材料与方法

1.1研究对象 收集2016年12月至2018年10月于东部战区总医院泌尿外科初诊且确诊为肾脏疾病患者的血清样本100例。排除标准：(1)ccRCC伴有乙肝、结核、急性炎症、肾肿瘤未确诊或其他器官肿瘤；(2)接受过干预治疗的ccRCC、ccRCC复发或最后被确诊为非肾脏恶性肿瘤，如肾囊肿、肾良性肿瘤；(3)肾脏其他恶性肿瘤，如多房囊性肾细胞癌、嫌色肾细胞癌、乳头状肾细胞癌、Xp11.2易位/转录因子E3(translocation facor E3，TFE3)基因融合相关性肾细胞癌。参照WHO肿瘤分型标准对所有患者手术切除样本进行病理学确诊，最终共有65例ccRCC患者样本纳入分析，且在入院之前均未进行任何治疗，其中男37例，女28例，年龄(57.31±1.33)岁。……