康周城 张光运 尹延伟

(1空军军医大学附属西京医院神经内科，陕西 西安 710032；2空军特色医学中心神经内科)

动脉粥样硬化是一种发生在大、中血管的多因素疾病，以此为病理基础发展而来的多种疾病如冠心病、脑卒中、外周血管疾病等是世界范围内致死或致残的主要病因之一〔1，2〕。动脉粥样硬化的发生和发展与血液循环中胆固醇水平的增高和血管壁的炎症反应密切相关〔3〕，但其具体的分子机制仍不完全清楚。因此积极探讨动脉粥样硬化发生与发展的分子机制并寻找新的治疗靶点有重要的临床意义。胆固醇酰基转移酶(ACAT)-1大量存在于储存胆固醇酯的细胞内，其在维持细胞内胆固醇代谢中发挥作用，参与胆固醇酯的合成和动脉粥样硬化的发生与发展〔4～6〕。哺乳动物的大多数组织细胞均表达ACAT-1，尤其是在巨噬细胞、肾上腺皮质细胞、皮脂腺细胞、血管平滑肌细胞(VSMCs)等〔6，7〕。研究认为，ACAT-1基因缺陷小鼠动脉粥样硬化程度较低，说明ACAT-1参与了动脉粥样硬化的发生与发展〔4〕。血红素加氧酶(HO)-1是一种线粒体酶，同时也是一种热休克蛋白，其可被缺氧、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)等多种应激刺激诱导〔8〕。HO-1在多种细胞中发挥着抗氧化损伤的保护作用〔9，10〕。此外，研究发现HO-1还可抑制VSMCs的迁移和增殖，因此被认为在动脉粥样硬化的发生与发展中起重要作用〔8，11〕。研究发现HO-1可通过下调Toll样受体(TLR)-4介导的炎症反应抑制VSMCs泡沫样变〔12〕，而TLR-4可通过诱导ACAT-1表达促进VSMCs泡沫化〔13〕，但VSMCs泡沫化进程中HO-1与ACAT-1的作用机制未见报道。……