王华玲，胡巧织，徐△

（1. 四川大学华西药学院，四川 成都 610041； 2. 四川大学华西医院药剂科，四川 成都 610041）

基于真实世界数据的研究已成为当今临床研究的主要方法之一，其得益于医学数据监测数据库的不断完善。对该类数据库进行药品不良事件（ADE）信号挖掘，可较早地发现药品与ADE 间的关系，为上市药物的安全性研究提供有力证据［1］。目前，最大的不良事件自发呈报系统为美国食品和药物管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）［2］，其具有呈报人员多、数据丰富、对公众开放的优点。甲氨蝶呤（MTX）为一线治疗类风湿关节炎等系列炎性疾病的药物［3］，最初临床多用于抗癌［4］，其作用机制为阻断二氢叶酸的还原。作为控制炎性症状的免疫制剂，MTX 的有效剂量常低于30 mg／周［5］，但药品不良反应（ADR）的发生率仍较高。据报道，MTX 与骨髓抑制、肺部疾病、肝纤维化、感染等ADR 均有关［6］，且60%的类风湿关节炎患者至少发生过1 次ADR［7］。MTX虽已上市多年，但针对其ADR 的研究还十分欠缺。本研究中拟采用比例失衡法挖掘MTX 的ADE 信号，为临床应用提供合理指导。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 数据来源

提取FAERS 中2018 年第1 季度至2019 年第4 季度的数据。采用FDA 批准的药品及ADR 公众数据库（Public Dashboard）中 MTX 的 通 用 名 和 商 品 名Methotrexate，Novatrex，Otrexup，Rasuvo，Trexall，Rheumatrex，MAXTREX 为检索词进行全面检索，将所得数据导入ACCESS 数据库。删除重复报告，筛选每周给药剂量不超过30 mg，且为首要怀疑药物的报告。

1.2 数据处理

为了避免因语义相近造成统计学上的错误，本研究中采用世界卫生组织（WHO）ADR 术语集对所得资料进行标准化处理。排除标准化处理后的重复、信息不确定及有异常的报告，并删除ADE 报告数小于3 的信息。……