雷 登 贺阳晨 郑宝石 冯 旭

(广西医科大学第一附属医院，广西南宁市 530021)

冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting，CABG)是一种广泛开展的外科手术，而患者出现术后心房颤动(postoperative atrial fibrillation，POAF)是CABG术后常见的并发症，其发生率为20%～50%[1]。POAF的发病受多种因素影响[1-2]。有研究[3]发现，POAF和原发性非手术性心房颤动(以下简称房颤)共享遗传标记，如4q25位点的变异。随访研究也发现，POAF患者长期房颤的发生率往往更高[4-5]，提示POAF与原发性房颤密切相关。目前对POAF的诊断主要基于动态心电图，这具有明显的滞后性。POAF是许多不良结果的独立预测因子，与患者死亡率和经济负担加重显著相关[6-9]，识别POAF的高危人群具有重要意义。环状RNA(circular RNA，circRNA)是一种具有环状结构的非编码RNA，为癌症、精神障碍、免疫、心血管病等疾病的重要调控因子[10-12]。circRNA可作为竞争性内源性RNA，充当miRNA海绵发挥作用，以阻止miRNA与靶mRNA结合，上调靶基因表达水平[13]。本研究通过生物信息学方法对miRNA及其靶mRNA进行预测，构建circRNA-miRNA-hub基因网络，探讨 circRNA在POAF患者circRNA-miRNA-mRNA调控网络中的机制，为circRNA在POAF中的作用提供新的信息，并有助于探讨POAF的潜在发病机制。

1 材料和方法

1.1 材料 本研究中的circRNA芯片数据，我们从基因表达综合数据库(gene expression omnibus， GEO)中获取了数据集GSE97455，注释平台为GPL21825(074301 Arraystar Human CircRNA microarray V2)。使用GEO2R软件进行基因差异表达分析，得到GSE97455数据集中差异表达的circRNAs(differential expression of the circRNAs，DECs)，调整后P值<0.05，|logfold-change (FC)|≥1。下载GSE97455的矩阵文件和平台文件，然后将相应的探针名转换为国际标准的circRNA名称。

1.2 方法 (1)circRNAs靶向miRNAs的预测：使用Circular RNA Interactome数据库[14]预测circRNAs的靶向miRNAs。(2)房颤相关的miRNAs：人类microRNA疾病数据库(Human microRNA Disease Database， HMDD)收集了经实验证实的与miRNAs相关的疾病，包含大约1 206个miRNA和893种疾病[15]。利用HMDD数据库搜索房颤相关的miRNA，然后利用Venny 2.1.0获得DECs的靶miRNAs与房颤相关的miRNAs的交集，交集中的miRNAs与POAF的相关性更大。……