樊燕飞

（淄博市中医院妇产科，山东 淄博255300）

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）为内分泌紊乱性疾病，以育龄期女性最常见，同时，也是诱导无排卵型不孕的主要因素，据统计，有5O%～7O%的无排卵型不孕患者伴有PCOS[1]。PCOS的临床症状复杂多样性，主要表现为月经紊乱、痤疮、肥胖、多毛及不孕[2]。研究表明[3]，胰岛素抵抗和高雄激素血症为大部分PCOS患者的伴随症状，其中胰岛素抵抗不仅影响患者的雄激素分泌、子宫内膜容受性，导致受孕困难，同时，还会增加糖尿病、心脑血管疾病的发病率，严重影响患者的生活质量[4]。近年来，胰岛素增敏剂逐渐应用于PCOS患者的治疗中。本研究旨在探讨达英-35和二甲双胍联合用药在PCOS患者中的疗效，为临床用药提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2017年3月至2019年3月本院收治的PCOS患者96例，随机分为研究组和对照组，各48例。研究组年龄23～39岁，平均（27.68±2.04）岁；病程1～7年，平均（3.15±0.82）年；体重指数19～32 kg/m2,平均（25.97±4.87）mg/m2。对照组年龄24～37岁，平均（27.04±2.18）岁；病程1～8年，平均（3.03±0.74）年；体重指数20～33 kg/m2,平均（26.08±4.72）kg/m2。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合PCOS诊断标准；已婚妇女；不孕年限＞1年；近3个月未使用激素类药物；所有患者均已知晓本研究内容并签署知情同意书。排除标准：因免疫性因素导致的不孕；合并肾上腺增生、高泌乳素血症等内分泌疾病；合并心绞痛、感染性疾病等达英-35应用禁忌证；对本研究药物过敏。

1.3 方法对照组患者给予达英-35治疗，用药方法：于月经第5天或撤退性出血第5天服用达英-35，每次1片，每天1次，连续服用21 d。研究组患者采用达英-35联合二甲双胍治疗，其中达英-35用法用量同对照组，二甲双胍为每次400 mg，每天3次。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标①性激素水平。于治疗前后（月经或撤退性出血的第2～4天）抽取患者晨起空腹静脉血，测定性激素水平，包括促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）及雌二醇（E2）水平。②糖代谢指标。于治疗前后测定患者空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）及胰岛素作用指数（IAI)，其中HOMA-IR计算公式：FINS×FPG/22.5，IAI=l/FBG×FINS。③排卵功能及妊娠情况。两组患者均于治疗后行超声监测卵泡，当卵泡≥18 mm，则注射1万单位的绒毛膜促性激素并同房，记录患者排卵情况及妊娠情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者性激素水平比较治疗前，两组性激素水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组LH、FSH以及T水平均明显低于治疗前，且研究组LH、FSH及T水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间及治疗前后E2水平比较差异均无统计学意义，见表1。

2.2 两组患者糖代谢指标比较治疗前，两组糖代谢指标比较差异无统计学意义；与治疗前比较，治疗后，研究组FPG、FINS及HOMA-IR水平明显降低，IAI水平明显上升，且FPG、FINS及HOMA-IR水平均明显低于对照组，IAI水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，对照组FPG、FINS及HOMA-IR水平与治疗前比较差异无统计学意义，见表2。

表1 两组患者性激素水平比较（±s）

表1 两组患者性激素水平比较（±s）

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表2 两组患者糖代谢指标比较（±s）

表2 两组患者糖代谢指标比较（±s）

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2.3 两组患者排卵功能及妊娠情况比较研究组排卵率和妊娠率分别为79.17%和60.42%，明显高于对照组的56.25%、33.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者排卵功能以及妊娠情况比较[n（%）]

3 讨论

达英-35是一种由醋酸环丙孕酮和炔雌醇组成的合成孕激素药物，已被广泛应用于PCOS患者的治疗中。醋酸环丙孕酮具有较强的孕激素活性，可降低黄体生成素的分泌活性，从而有效控制睾酮的水平[5]。此外，醋酸环丙孕酮可抑制外周靶器官对雄性激素的异常反应，进一步降低睾酮水平。炔雌醇可抑制游离睾酮水平，最终降低雄激素水平[6]。本研究中，对照组患者性激素水平明显下降，说明达英-35可有效改善患者内分泌功能和症状。但研究发现，对照组治疗前后糖代谢各项指标比较差异无统计学意义，说明单独使用达英-35无法缓解PCOS患者的胰岛素抵抗状态。

PCOS伴有胰岛素抵抗患者葡萄糖的吸收及利用效能明显降低，产生高胰岛素血症主要是由于体内产生过多的代偿性胰岛素[7-8]。研究组患者采用达英-35联合二甲双胍治疗，结果显示，患者的性激素水平得到有效改善，且FPG、FINS及HOMA-IR水平均明显下降，IAI水平明显上升，排卵率和妊娠率也高于对照组。二甲双胍为降糖药，属于胰岛素增敏药物[9]，可使外周组织及骨骼肌对葡萄糖的利用率得到提高，使葡萄糖的吸收速度降低，最终提高胰岛素的敏感性，改善糖脂代谢紊乱，纠正胰岛素抵抗，从而逐渐恢复卵巢功能，发挥生殖内分泌调节作用[10-11]。

综上所述，采用达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征，可有效改善患者性激素水平和胰岛素抵抗状态，促进排卵，提高妊娠率，临床疗效显著。