王改，王巍伟，王雅卿，张倩，李芳，常春鹏

（保定市儿童医院，保定市儿童呼吸消化疾病临床研究重点实验室，河北 保定071000）

肠黏膜屏障是机体最重要的防御屏障之一，多种病理状态如胰腺炎、梗阻性黄疸等均可损害肠黏膜屏障，导致有害物质进入血液循环，进而引发全身炎症反应综合征、脓毒症甚至引起多脏器功能衰竭。由于儿童肠壁薄，通透性高，肠黏膜屏障功能欠佳等特点，肠黏膜屏障功能更易受到损害，支气管肺炎合并呼吸衰竭作为临床常见小儿危重症之一，可导致多脏器功能受损。本研究旨在探讨支气管肺炎合并呼吸衰竭对肠黏膜屏障的损伤，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2017年6月至2019年6月于本院PICU住院治疗的支气管肺炎患儿40例，其中20例未合并呼吸衰竭患儿作为支气管肺炎组，20例合并呼吸衰竭患儿作为合并呼吸衰竭组，同时选取20名保健科正常体检患儿作为对照组。支气管肺炎组男12例，女8例；年龄1个月～1岁10个月。合并呼吸衰竭组男13例，女7例；年龄1个月～2岁。对照组男11例，女9例；年龄1个月～2岁。3组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患儿家属均签署知情同意书，本研究符合本院伦理学标准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：支气管肺炎及呼吸衰竭诊断符合诸福棠第八版实用儿科学支气管肺炎及呼吸衰竭诊断标准。排除标准：近1个月出现过急性胃肠炎患儿；有胃肠道肿瘤患儿；有胃肠道手术史；慢性腹泻、炎症性肠病患儿；胰腺炎及胆道梗阻患儿；脓毒症及惊厥持续状态患儿。

1.3 方法入组患儿均给予常规治疗，包括雾化吸入、纠正酸碱平衡、水电解质紊乱、营养支持等，同时根据呼吸功能受损程度给予患儿不同的氧疗方案包括鼻导管吸氧，CPAP无创呼吸机通气，常频有创呼吸机通气。入院后完善血气分析，根据临床表现及血气分析结果分为支气管肺炎组及合并呼吸衰竭组，同时检测乳酸，二胺氧化酶、D-乳酸、肠型脂肪酸结合蛋白。

1.4 观察指标①比较支气管肺炎组及合并呼吸衰竭组氧分压、二氧化碳分压、乳酸。②比较支气管肺炎组、合并呼吸衰竭组及对照组二胺氧化酶、D-乳酸、肠型脂肪酸结合蛋白。③分析氧分压与二胺氧化酶、D-乳酸的相关性，乳酸与二胺氧化酶、D-乳酸的相关性。氧分压、二氧化碳分压、乳酸测定：应用科室血气分析仪器进行测定。二胺氧化酶、D-乳酸、肠型脂肪酸结合蛋白的测定，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，严格按照说明书操作步骤进行。

1.5 统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，行t检验，多组间均数差异性比较采用方差分析，组间比较采用LDS检验，相关性采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 支气管肺炎组与合并呼吸衰竭组氧分压、二氧化碳分压、乳酸比较支气管肺炎组氧分压高于呼吸衰竭组，差异有统计学意义（P＜0.05）；支气管肺炎组二氧化碳分压与合并呼吸衰竭组比较差异无统计学意义；支气管肺炎组乳酸高于合并呼吸衰竭组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 支气管肺炎组与合并呼吸衰竭组氧分压、二氧化碳分压、乳酸比较（±s）

表1 支气管肺炎组与合并呼吸衰竭组氧分压、二氧化碳分压、乳酸比较（±s）

?

2.2 各组二胺氧化酶、D-乳酸、肠型脂肪酸结合蛋白比较支气管肺炎组二胺氧化酶低于合并呼吸衰竭组，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组比较差异无统计学意义，合并呼吸衰竭组二胺氧化酶高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。支气管肺炎组D-乳酸与合并呼吸衰竭组比较差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组比较差异无统计学意义，呼吸衰竭组D-乳酸高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。3组肠型脂肪酸结合蛋白比较差异均无统计学意义，见表2。

表2 各组二胺氧化酶、D-乳酸、肠型脂肪酸结合蛋白比较（±s）

表2 各组二胺氧化酶、D-乳酸、肠型脂肪酸结合蛋白比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与支气管肺炎组比较，bP＜0.05

?

2.3 相关性分析氧分压与二胺氧化酶无相关（r=-0.215，P＞0.05）；氧分压与D-乳酸无相关（r=-0.240，P＞0.05）。乳酸与二胺氧化酶呈显著性相关（r=0.470，P＜0.05）；乳酸与D-乳酸呈显著性相关（r=0.602，P＜0.05）。

3 讨论

婴幼儿因呼吸系统生理解剖特点，加之免疫功能低下，致使儿童成为支气管肺炎高发人群，且易并发呼吸衰竭，引起二氧化碳分压升高，氧分压降低，导致多脏器功能受损，严重影响患儿生长发育，甚至危及生命[1-3]。本研究中支气管肺炎组与合并呼吸衰竭组二氧化碳分压比较差异无统计学意义，合并呼吸衰竭组氧分压低于支气管肺炎组，差异有统计学意义（P＜0.05），而合并呼吸衰竭组乳酸值高于支气管肺炎组，差异有统计学意义（P＜0.05）。呼吸衰竭组氧分压低，无氧酵解产生较多的乳酸。

肠黏膜屏障作为人体最大的防御屏障，多种病病理状态可导致肠黏膜屏障受损，致使肠道内毒素、细菌等有害物质透过肠黏膜进入血液循环，加速病情恶化，形成恶性循环[4-6]。本研究探讨呼吸衰竭对肠黏膜屏障的损伤，目前尚未发现国内有相关报道。二胺氧化酶（DAO）广泛存在于小肠肠黏膜上皮绒毛细胞中，当各种因素导致肠黏膜上皮受损时，DAO可释放入血，引起血液浓度升高。DAO作为肠黏膜屏障受损的指标具有较高的灵敏性及特异性[7-8]。脂肪酸结合蛋白（IFABP）是一类摄取与运输长链脂肪酸的胞质蛋白，仅存在于胃肠道组织，尤以肠道黏膜组织的含量最丰富，肠黏膜屏障受到损伤时，IFABP从受损的肠上皮细胞胞质释放入血，导致血中IFABP含量增加[9-10]。D-Lac为条件致病菌过度增生发酵产生的代谢产物，肠黏膜受损时，D-Lac可通过受损的肠黏膜进入血液循环，引起血浆中D-Lac水平升高[11-12]。该3个指标被广泛应用在肠肠粘膜屏障功能研究中。

本研究中，合并呼吸衰竭组DAO及IFABP明显升高，与对照组及支气管肺炎组比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明在呼吸衰竭状态下肠黏膜屏障功能受到损害。且DAO与IFABP升高与乳酸升高程度呈正相关，而与氧分压降低程度不相关，分析其原因，乳酸为无氧酵解产物，不仅与氧分压降低程度有关，而且与氧分压降低持续时间有关，氧分压只能体现1个时间点数值的高低，不能反映低氧的持续时间。所以乳酸可能较好的反映缺氧的程度与时间，与肠黏膜屏障损伤程度相关。对照组与支气管肺炎组的肠黏膜屏障损伤指标比较差异无统计学意义。说明支气管肺炎未合并呼吸衰竭时肠黏膜屏障损伤不显著。D-Lac作为肠黏膜屏障损伤的指标，本研究中合并呼吸衰竭组、支气管肺炎组及对照组差异均无统计学意义，与多项研究不符[12]，考虑可能与该指标的敏感性不够，或条件致病菌对缺氧敏感性差及试剂敏感度低有关，尚未发现更合理的解释。

综上所述，呼吸衰竭对肠黏膜屏障具有一定程度的损害，支气管肺炎未合并呼吸衰竭时肠黏膜屏障损伤不明显，为临床提供一定的理论依据。