马永春，张慧锋

（郓城县人民医院神经内科，山东 菏泽274700）

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一种临床常见病，近年来，随着我国人们生活方式、饮食结构不断变化，ACI发生率显著增高[1]。ACI多见于中老年人群，具有较高的发病率、致残率、致死率，给社会以及家庭带来沉重负担[2]。奥扎格雷属于血栓素合成酶抑制剂，具有解除脑血管痉挛、抗血小板聚集功效。依达拉奉属于脑保护剂，也是自由基清除剂，是目前临床治疗脑梗死的常用药[3]。丁苯酞是临床治疗脑卒中的脂溶性药物，可阻断由于脑缺血引发的脑损伤等病理过程。基于此，本研究旨在探究奥扎格雷+依达拉奉+丁苯酞氯化钠注射液治疗ACI的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2017年5月至2020年5月本院收治的104例ACI患者，随机分为两组，各52例。实验组男30例，女22例；年龄48～77岁，平均年龄（52.62±4.14）岁；梗死部位：丘脑-基底节区18例，幕上脑叶22例，脑干12例；BMI 20～26 kg/m2，平均BMI（23.12±1.04）kg/m2。参照组男32例，女20例；年龄49～76岁，平均年龄（52.59±4.19）岁；梗死部位：丘脑-基底节区19例，幕上脑叶21例，脑干12例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.16±1.01）kg/m2。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：均符合《中国急性脑梗死后出血转化诊治共识2019》[4]中对ACI诊断标准；发病时间在72 h内；年龄＜80岁；患者家属均签署知情同意书。排除标准：合并重大脏器病变者；存在出血倾向者；合并感染、颅内出血者；存在帕金森、癫痫等疾病者；对本研究涉及药物过敏不适者；合并严重心律失常、冠脉综合征等疾病者；合并失明、先天性耳聋者；哺乳期、妊娠期女性；中途退出本研究者。

1.3 方法参照组予以80 mg奥扎格雷（丹东医创药业有限责任公司，国药准字H20033991，规格：40 mg），溶于250 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，每天1次；依达拉奉（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20080495，规格：30 mg）30 mg，溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，每天2次，共治疗2周。

实验组奥扎格雷、依达拉奉具体用法、用时、用量同参照组，同时，予以丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：100 mL含丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g）100 mL，静脉滴注，每天2次，两次用药间隔≥6 h，共计用药2周。

1.3 观察指标及评价标准①比较两组NIHSS评分、ADL评分、临床疗效、血清炎症因子指标、不良反应发生情况。②NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）评分[5]：包括忽视、构音障碍、语言、感觉、肢体共济失调、下肢运动、上肢运动、面瘫、视野、凝视、意识水平，总分42分，分数越低提示神经功能受损程度改善越好。③ADL（日常生命质量评分）评分[6]：生活能力包括穿衣、上下楼梯、平地行走、如厕等，总分为100分，分值越高表明日常生活能力越高。临床疗效具体判定标准[7]：NIHSS评分减分率90%～100%为基本痊愈；NIHSS评分减分率46%～89%为显著进步；NIHSS评分减分率18%～45%为进步；NIHSS评分减分率＜18%为无变化。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/本组总例数×100%。④血清炎症因子指标：抽取所有患者空腹静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，分离血清，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNFα），试剂均由上海心语生物科技有限公司提供，一切操作严格遵循相关标准。⑤不良反应发生情况包括恶心呕吐、腹痛腹泻、皮疹乏力发生率。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS及ADL评分比较治疗前，两组NIHSS及ADL评分比较差异无统计学意义；治疗2周后，实验组均显著优于参照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较实验组治疗总有效率（96.15%）显著低于参照组（73.08%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组血清炎症因子指标比较治疗前，两组血清炎症因子指标比较差异无统计学意义；治疗2周后，实验组hs-CRP、IL-6、TNF-α均显著低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较实验组不良反应发生率（7.69%）与参照组（5.77%）比较差异无统计学意义，见表4。

表1 两组NIHSS及ADL评分比较（±s，分）Table 1 Comparision of NIHSS and ADL scores between the two groups(±s,scores)

表1 两组NIHSS及ADL评分比较（±s，分）Table 1 Comparision of NIHSS and ADL scores between the two groups(±s,scores)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

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表2 两组临床疗效比较[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

表3 两组血清炎症因子指标比较（±s）Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines between the two groups(±s)

表3 两组血清炎症因子指标比较（±s）Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines between the two groups(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

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表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

ACI起病急骤、病情发展迅速，短期内会造成神经元不可逆损伤，具体表现为感觉障碍、肢体瘫痪、昏迷等[8]。既往有研究表明[9]，ACI的发生与炎性因子、兴奋性氨基酸、免疫活性异常增高、钙超载、脂质氧化损伤、血管内皮细胞受损、组织缺氧、血液黏度增高等密切相关。ACI患者发病后，机体免疫炎症反应、氧化应激反应失衡[10]。部分学者[11]认为：ACI会引发占位效应、脑损伤，激活人体免疫系统，释放大量TNF-α等炎症介质。患者在缺血、缺氧的情况下，会释放大量自由基，破坏生物膜，导致线粒体功能失常，加重神经功能受损程度，影响脑组织功能的正常修复[12]。因此，如何减轻ACI患者神经功能受损程度、抑制炎症介质释放是目前临床高度关注的内容。

目前，临床普遍认为发病6 h内是ACI的黄金治疗时间，以加速脑组织恢复、改善局部血液循环、清除氧自由基为主[13]。奥扎格雷血栓素A2合成酶具有选择性的抑制作用，可促进前列腺素合成，扩张脑动脉，改善脑部血液循环，增加脑部血流量，降低血浆黏度，促进血栓溶解。依达拉奉可及时清除自由基，防止脂质过氧化，对脑细胞、神经细胞、血管内皮细胞氧化损伤具有良好的抑制作用[14]。丁苯酞注射液的活性成分是人工合成消旋体正丁基苯酞，与左旋芹菜甲素结构相似，抗脑缺血作用显著，可有效抑制自由基、花生四稀酸、谷氨酸等物质产生，降低细胞中钙离子水平，改善脑能量代谢以及神经功能，增加脑部血流量，在不同阶段脑梗死治疗中均可取得显著效果[15]。本研究中，实验组在奥扎格雷、依达拉奉治疗的基础上，予以丁苯酞氯化钠注射液，三种药物联合，可促进脑侧枝循环途径流畅，保护线粒体功能，减少梗死区域的脑细胞神经凋亡数量，开放梗死区域的侧枝循环，减少血栓的形成，防止疾病进展、加重，且联合用药，并未增加药物不良反应。治疗2周后，实验组NIHSS评分、hs-CRP、IL-6、TNF-α因子均显著低于参照组，ADL评分显著高于参照组，治疗总有效率（96.15%）显著高于参照组（73.08%），差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组不良反应发生率（7.69%）与参照组（5.77%）比较差异无统计学意义。提示奥扎格雷+依达拉奉+丁苯酞在ACI治疗中疗效稳定且安全性高。

综上所述，ACI患者采用奥扎格雷+依达拉奉+丁苯酞氯化钠治疗，可有效减轻患者神经功能受损程度及炎症反应，提高生活能力，且不良反应发生率较低，临床应用价值较高，值得临床推广。