郭佳

（内蒙古包头市肿瘤医院病理科，内蒙古 包头014030）

甲状腺微小乳头癌指病灶最大直径≤1 cm的甲状腺乳头状癌（无论有无淋巴结转移），属于临床恶性较低的肿瘤，可采用手术切除治疗。但该病的原发结节灶较小，病情发展隐秘，在临床其他辅助性基础检查中，无明显症状，很难发现病症的病发，其诊断特征依赖于核异型的重叠、核沟及毛玻璃核、核内假包涵体，但冰冻切片的观察存在较多的人工假象，而临床大部分病例可在甲状腺的其他病症手术中治疗，进行术中冰冻切片检查诊断，对临床治疗具有积极意义[1]。本研究选取本院60例患者为研究对象，旨在分析甲状腺微小乳头状癌经术中冰冻病理检查的诊断效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2018年3月至2019年6月收治的64例患者，随机分为观察组（手术切片检查）与对照组（石蜡切片检查），其中男23例，女41例；年龄26～72岁，平均年龄（43.56±3.65）岁；患者癌灶直径0.2～1.2 cm，平均直径（0.65±0.13）cm；合并症：腺瘤样甲状腺16例，结节性甲状腺28例，甲状腺亢进10例，桥本甲状腺炎7例，亚急性甲状腺炎3例。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：经临床确诊患者患有甲状腺微小乳头状癌；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：精神、智力障碍者；伴有其他癌症病变者；患有严重器官缺损者；不愿参与本研究者。

1.2 方法观察组为术中冰冻切片检查，采用全自动恒温冷冻切片机SYD-K4080（沈阳誉德电子仪器有限公司，辽沈械备20140010号）进行检查。取患者病变组织，大小为2.4 cm×2.4 cm×0.2 cm，将病变组织通过组织支承器进行冰冻处理，保持温度为零下-20℃～-15℃。然后将已冰冻的组织制作成4～5μm大小的切片，并置于固定液中，60 s后取出，并采取：清洗→染苏木色（3～5 min）→分化→放入碱水内20 s，反蓝→染伊红（15 s）→脱水至透明色→以中性树胶封固，完成后在光镜下观察切片。

对照组为石蜡切片检查，将经过冰冻切片处理的病变组织，以10%的中性甲醛溶液加以固定，制作大约3～5μm厚度的的常规石蜡切片，予以HE染色，采用光镜观察切片。

1.3 观察指标比较两组患者诊断结果，诊断标准：①确诊，术中冰冻切片与石蜡切片两种方法的诊断结果相近或相同，即两种诊断类型有差异，但切片良恶性相同，不影响手术治疗方式的选择。②误诊，术中冰冻切片与石蜡切片两种方法的诊断结果相反，即两种诊断类型有不相同，即术中冷冻切片诊断结果为恶性，石蜡切片诊断结为良性，或术中冷冻切片诊断结果为良性，石蜡切片诊断结为恶性，造成患者手术治疗方式选择不同。③漏诊，在患者病变组织取材冰冻处理过程中，未获得肿瘤病变组织，进而引起的假阴性。④延误诊断，病变组织无法经过冰冻切片进行病变性质的判定，需采用石蜡切片检查中，得出病理结果，从而决定手术治疗方法。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组诊断确诊率为100.00%，高于对照组的67.18%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组诊断结果比较[n（%）]Table 1 Comparision of the diagnosis results between the two groups[n(%)]

3 讨论

甲状腺癌是临床常见的恶性肿瘤，病发于头部，常见为单发，少数会出现多种发病症。临床分为渐变性癌（即未分化癌变）、滤泡癌、髓样癌及乳头状癌，其中甲状腺乳头状癌的发病率最高，通常为微小癌形式，直径大小在1 cm以内，故又被称为隐匿性癌。而甲状腺微小乳头状癌的病原较小，因此病发时无明显症状，且与其他甲状腺乳头状癌存在差异性，易发生误诊及漏诊情况，故采用有效的诊断措施是治疗患者病症的关键[2-3]。

目前，临床术中冰冻切片病理检查是诊断甲状腺微小乳头状癌的重要手段，可在患者术中进行疾病诊断，进而为手术方案、范围的选择提供可靠依据[4]。其诊断时间较短，诊断准确率较高，但患者病变组织在冰冻制片过程中易受外界多种因素影响，导致诊断结果出现假阴性，进而促使患者接受二次手术，或影响患者手术成功率[5]。因此，医生需熟练掌握术中冰冻切片诊断特征，有效避免漏诊、误诊事件发生，以免耽误患者疾病治疗。术中冰冻检查甲状腺微小乳头状癌的特征标准：①乳头，患者的病变组织经冰冻后，未出现收缩效应及脱水现象，乳头相对紧密且间隙较小，其结构不清晰，无法明确辨别，或间质水肿、伊红染红的颜色深浅不一，呈现“空泡”状的乳头轴心，与绒毛相似。②细胞，在冰冻过程中，毛玻璃的样核呈现消退，核沟较浅，在核中可发现小核仁、小空泡及空淡区，相较于石蜡切片，其中的假包涵体在术中冰冻切片中更加清晰，同时核的异型性较突出，偶尔可发现比较典型的沙砾体，其切片呈现钙化或不规则灶状。③侵润，大部分表现为多灶状的浸润或浸润性生长，并且在纤维瘢痕、良性滤泡中浸润，有部分会涉及周围的软组织，也可能会涉及患者静脉，但并非恶性的必要条件[6-7]。

本研究结果表明，观察组诊断确诊率为100.00%，高于对照组的67.18%，术中冰冻切片作为诊断甲状腺微小乳头状癌诊断的重要措施，具有操作简单、检查耗时较短等优势，但同时具有不易连续切片、组织过小，且易发生龟裂等不足，仍存在一定的漏诊、误诊及延误诊断的情况。其中误诊6（9.37%）例，其原因为：局部冰冻切片操作者在进行病变组织取材时，未严格按照规范操作，未做到逐层切开甲状腺组织，从而出现误诊。患者病变组织的直径＜5 mm，并在局部出现乳头转结构，且部分的细胞核中有核参数变化，其中4例在镜下皆表现为结节性甲状腺肿，2例桥本甲状腺炎。漏诊8（12.5%）例，分析原因：①可能因手术空间有限，造成患者腺体无法一次性切除，需多次切割，或在手术过程中破坏癌灶的切缘处。②在进行小切口提取病变组织时，其组成受到不同长度的压迫、牵拉，进而导致组织的原有结构受到破坏。延误诊断7（10.93%）例，可能因为医生对甲状腺病症的掌握程度不够，因甲状腺癌薄膜无法通过冰冻切片准确获得，从而无法判断患者疾病病症[8]。

综上所述，术中冰冻切片对患者的甲状腺微小乳头状癌的诊断具有重要意义，可有效诊断患者病情，但仍存在漏诊、误诊及延误诊断等情况，故在患者检查时，医生需做好患者各项检查，并保证医生对甲状腺微小乳头状癌病变特征知识的专业性，注意依据核异型、间质硬化及浸润行为的详细检测，并严格按规范操作，有效避免误诊、漏诊情况，从而提高临床诊断正确率及治疗效果。