王国辽，张 洁，饶家榕，莫睿文，远立国,2*

(1.华南农业大学兽医学院，广州 510642; 2.广东省兽医临床重大疾病综合防控重点实验室，广州 510642)

肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是一类破坏性、不可逆损伤的弥漫性肺间质疾病，病因极其复杂，机制不明，可致肺功能障碍和呼吸衰竭，尚无有效的治疗方法，预后极差。严重呼吸综合征冠状病毒和新型冠状病毒感染均可引起以肺纤维化为病理特征的肺损害[1-2]，在动物临床上也出现了与人PF临床症状相似的发病特征[3-4]，对兽医工作者提出巨大挑战。早期诊断和治疗对改善PF的预后意义重大，研究发现，基质金属蛋白酶7(MMP-7)、涎液化糖链抗原6 (KL-6)、肺表面活性蛋白A(SP-A)、肺表面活性蛋白D(SP-D)等PF潜在的标志物[5-6]，可能在疾病状态下具有辅助诊断、反映疾病严重程度、动态监测、预后评估、治疗靶点等作用[7-12]，因此，以特异性的生物标志物作为PF的检测指标极具临床应用价值[13]。但目前的研究多为针对某个标志物的单独研究，存在诸多不足，其成果较少能应用于临床，联合多种标志物的研究有望克服这些缺点，从而提高检测的准确度[8]，然而，相关研究较少，可重复性低，仍需进行大样本的研究和验证。且众多的研究局限于静态研究，缺乏动态追踪。活体动物成像技术能在无创条件下对活体动物进行连续的成像追踪，操作简便、成像直观，可能在肺纤维化诊断和疾病动态追踪中具有实用价值。

因此，本试验建立了BLM诱导小鼠PF模型，拟评估MMP-7、KL-6、SP-A、SP-D 4种标志物在PF小鼠的表达变化及其联合检测的意义，辅以小动物活体成像技术探讨非侵入性的靶向性近红外荧光MMP-7探针在肺纤维化模型中的应用，为动物PF的早期诊断、动态监测、预后、临床治疗及新药的开发提供科学基础。……