张小朋,陈贵才,严发杰,郭李坤,曾伟主,周景文*

1(甘肃汇能生物工程有限公司,甘肃 武威,733000) 2(浙江汇能生物股份有限公司,浙江 海宁,314422) 3(生物工程学院 工业生物技术教育部重点实验室(江南大学),江苏 无锡,214122)

那西肽(nosiheptide)又称诺西肽,是一类含有多个噻唑环的硫多肽类抗生素,对革兰氏阳性菌具有良好的抑制作用[1-2],具有不易被分解、用量低、抑菌范围广和不易残留等特性,被广泛应用于饲料行业中。在动物细胞体内,那西肽能够持续地对肠道中的菌群生态进行微调控,且具有促进动物生长的作用,被认为是一种非常好的新型非吸收动物添加剂[3-4]。目前,那西肽主要以发酵法进行生产,其生产菌株主要为活跃链霉菌(Streptomyesactuosus)、抗生素链霉菌(Streptomyesantibiotics)和青灰色链霉菌(Streptomyesglaucogriseus),以活跃链霉菌的生产效果最佳[5-6]。

那西肽是一种次级代谢产物,具有复杂的合成途径。已有研究针对其合成机制和作用功能进行解析,另外,通过代谢工程等策略提高了那西肽效价[7-9]。目前工业上提高那西肽效价的方法主要为诱变育种和发酵过程优化[10-12]。常用的诱变育种方法包括物理诱变和化学诱变等方法。刑新会等[13]开发了一种常压室温等离子体诱变育种技术(atmospheric and room temperature plasma,ARTP),该方法具有操作简单、成本低、突变效率高等优势,已广泛应用于细菌、放线菌、微藻、真菌、酵母等微生物。ARTP技术在阿维菌素、盐霉素和头孢菌素等抗生素高产菌株的筛选中取得了较好的效果[14-16]。然而,在筛选过程中大多数采用基于随机筛选或抗性平板的筛选方法,存在工作量大、周期长、效率低及成本高等缺点[17-18]。……