microRNA-146a通过靶向MAPK4和Myosin Va基因调控羊驼黑色素细胞增殖、迁移
2021-04-27刘学贤薛骥轩于雷涛范瑞文
刘学贤,杜 斌,郭 湘,薛骥轩,于雷涛,范瑞文
(山西农业大学动物医学学院,太谷 030801)
microRNA (miRNAs)是一种非编码小RNA分子,对动植物的发育生理等相关基因的表达有调节作用[1-2]。miRNAs在哺乳动物如小鼠、山羊和绵羊以及羊驼皮肤中具有多种调控作用,可以通过调节色素颗粒的合成参与毛发颜色的调控[3-6]。先前的研究表明,miR-146a靶向酪氨酸相关蛋白1(tyrosinase related protein 1,TYRP1)抑制小鼠黑素细胞黑色素的生成[7]。有研究表明,miR-146a对小鼠自身免疫、骨髓增生和癌症具有显著的抑制作用[8]。此外,miR-146a对胰腺癌细胞的生长和转移有不同的影响[9]。
羊驼是重要的毛用型经济动物,毛纤维具有22种 天然色,是研究毛色形成分子机制的理想模型。在黑色素细胞中,miRNAs的功能是多样性的,虽然已发现miR-146a可以抑制小鼠黑色素的生成,但是否对其他生物学功能起调控作用还未见报道。本研究通过生物信息学软件预测丝裂原活化蛋白激酶4(mitogen-activated protein kinase 4,MAPK4)和肌浆球蛋白Va (MyosinVa)也是miR-146a的靶基因,其中,MAPK4是丝裂原激活蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族的典型成员(也称ERK4,p63MAPK),参与了很多疾病包括肿瘤转移等的发生过程[10-11]。MAPK信号通路涉及很多生物进程,也是影响细胞增殖的通路之一,同时也参与细胞的增殖、分化等生理过程[12]。当MAPK被激活后可相应地激活一些下游因子,如cAMP反应元件结合蛋白(cAMP-responsive-element binding protein,CREB)和丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen activated protein kinase kinase 1,MEK1),活化的CREB可调控小眼畸形转录因子MITF(microphthalmia-associated transcription factor)的转录[13],当MAPK信号通路被激活后,MEK1可被磷酸化,磷酸化的MEK1可调控细胞的增殖和分化[14-15]。Myosin Va属于V类肌凝蛋白,在细胞内囊泡沿肌动蛋白丝运输到膜对接点的过程中起重要作用[16]。……
