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新城疫病毒M蛋白细胞核定位的机制与功能研究进展

2021-04-27段志强谢玲玲王燕碧赵采芹

畜牧兽医学报 2021年4期
关键词:研究

段志强,谢玲玲,周 迪,王燕碧,赵采芹,唐 宏

(1. 贵州大学高原山地动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室,贵阳 550025;2. 贵州大学动物科学学院,贵阳 550025; 3贵州省种畜禽种质测定中心,贵阳 550018)

新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)属于单负链病毒目(Mononegavirales)、副黏病毒科(Paramyxoviridae)、禽腮腺炎病毒亚科(Avulavirinae)、正禽腮腺炎病毒属(Orthoavulavirus)成员,是一种严重危害世界家禽养殖业的重要病原之一[1-2]。NDV含有一条单股负链不分节段的基因组RNA,其基因组结构为3′-NP-P-M-F-HN-L-5′,可编码6种结构蛋白(NP蛋白、P蛋白、M蛋白、F蛋白、HN蛋白和L蛋白)和2种非结构蛋白(P基因经过RNA编辑产生的V蛋白和W蛋白)[3]。与其他副黏病毒M蛋白一样,NDV M蛋白同样位于病毒囊膜内表面,构成病毒囊膜和核衣壳连接的支架,在病毒粒子的组装和出芽过程中发挥核心作用[4-5]。虽然NDV主要在细胞质中完成病毒基因组的复制、转录、蛋白质合成以及病毒的组装,但是其基因组编码的M蛋白和W蛋白却能在病毒感染早期通过自身携带的核定位信号(nuclear localization signal, NLS)进入细胞核[6-7]。近年来,研究人员分别对M蛋白和W蛋白NLS关键碱性氨基酸位点进行突变,结果发现,NLS突变均导致两个蛋白由细胞核定位变为细胞质定位,但是M蛋白NLS突变显著降低了病毒的复制和致病性[8],而W蛋白NLS突变却不影响病毒的复制和致病性[7],暗示了M蛋白细胞核定位的重要性。此外,基于水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus, VSV)、人呼吸道合胞体病毒(human respiratory syncytial virus, HRSV)和麻疹病毒(measles virus, MeV)M蛋白细胞核定位的功能研究结果[9-11],研究人员推测NDV M蛋白的细胞核定位有利于细胞质中病毒基因组的复制和转录,并且可能会抑制细胞基因的转录和蛋白质合成。……

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