基于网络药理学及GEO数据分析探究赤芍治疗IgAN的作用机制研究
2021-04-26庞欣欣邢玉凤彭紫凝石秀杰张雅歌韩佳瑞
庞欣欣,邢玉凤,彭紫凝,石秀杰,张雅歌,韩佳瑞
IgA肾病(IgA Nephropathy,IgAN)是全球最常见的免疫相关性肾小球炎症疾病,约占原发性肾小球疾病的20%~47%,主要以半乳糖缺陷型IgA与抗体复合物沉积于肾小球系膜区为病理特征[1]。大多数IgAN患者呈慢性进展性发展,约有15%~40%的IgAN患者在确诊后20年内发展为终末期肾病[2]。临床中IgAN多以血尿、蛋白尿、高血压及肾功能损害为主要表现,但由于其发病机制尚不明确,传统的激素、免疫抑制剂、ACEI类等西药药物治疗不能完全阻止IgAN病情的进展,部分患者不可避免的进入终末期肾病,甚至需要透析治疗[3-4]。
传统医学认为IgAN病机多与血瘀、热邪有关,多将其归于尿血、癃闭等范畴[5]。赤芍为毛茛科芍药或川赤芍的干燥根,味苦、微寒,归肝经,具有清热凉血、散瘀镇痛之功效[6]。其化学成分复杂,主要包括单萜苷类化合物、鞣花酸、谷甾醇、儿茶素等成分[7]。现代药理实验证明,赤芍具有免疫调节、抗氧化、抗炎、降血脂、降血压、抗动脉硬化、抗肿瘤、保肝等作用[8]。以赤芍为组方的方药对IgAN有良好的治疗效果[9]。目前,关于赤芍的研究多集中在化学成分、药理作用等方面,缺乏对其在特定疾病中药物作用机制的探讨。
网络药理学是近年来的新兴技术,在中药抗病机制研究方面具有优势,能够通过建立“药物-靶点-基因-疾病”相互作用关系网络,从多靶点角度对药物成分作用于疾病的机制进行综合分析。基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,收录了生物学领域大量的高通量实验数据,能够对与疾病发展密切联系的基因进行分析,与网络药理学结合更加符合中医药学整体性和系统性的基本特点[10]。……
