石 林，刘薇婉，张帅帅，任翠爱

弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma，DLBCL)是最常见的淋巴瘤类型，约占成人非霍奇金淋巴瘤的30%～40%，在发展中国家所占比例更高。DLBCL在表观遗传学、治疗反应、预后等方面存在较大的异质性。一线R-CHOP治疗方案使60%患者能够长期生存，但仍有40%的患者存在治疗无效或短暂缓解后复发的现象[1]。因此，积极寻找新的可以提示DLBCL患者预后的独立生物标志物，具有重要的临床意义。

1 材料与方法

1.1 Oncomine数据库筛选目标基因 Oncomine数据库(https://www.oncomine.org/resource/login.html)搜索设置是①分析类型：Cancer vs Normal Analysis；②癌症类型：Diffuse Large B-Cell Lymphoma；③数据类型：mRNA。设定条件：under-expression，选择Diffuse Large B-Cell Lymphoma点击compare进行分析。P<0.05有统计学意义。

1.2 分析ADD3在不同肿瘤的表达情况 搜索设置是①基因输入：ADD3；②THRESHOLD(PVALUE):1E-4；THRESHOLD(FOLD CHANGE)：2；THRESHOLD(GENE RANK)：TOP 10%；③数据类型：mRNA。P<0.05有统计学意义。

1.3 分析ADD3在DLBCL样本中的表达 搜索设置是①基因：ADD3；②癌症类型：Diffuse Large B-Cell Lymphoma；③数据类型：mRNA/DNA。P<0.05有统计学意义。

1.4 GEO数据库下载数据集组进行生存分析 Oncomine数据库搜索设置是①分析类型：Cancer vs Normal Analysis；②癌症类型：Diffuse Large B-Cell Lymphoma；③临床数据：Survival Status；选择合适的数据集，在PUBMED上下载数据集组，进行生存分析。

1.5 基于GEPIA2在线分析网站验证ADD3基因与DLBCL异质性生物特征分子的相关性 登录GEPIA2网站(http://gepia2.cancer-pku.cn/#index)，选择癌症类型DLBCL，对ADD3进行“Correlation Analysis”验证。

1.6 基于TCGA数据库分析验证ADD3在DLBCL不同亚组中表达情况 登陆癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)分析网站(UALCAN)(http://ualcan.path.uab.edu/analysis.html)，①Gene Symbol：ADD3；②TCGA dataset：Lymphoid Neoplasm Diffuse Large B-cell Lymphoma。点击“explore”；③Links for analysis：Expression，对不同亚组进行分析。

2 结果

2.1 分析筛选出目的基因ADD3 筛选结果显示Oncomine数据库共计收录了40个有关DLBCL的数据合集，总计样本数据2 194个。其中符合DLBCL中“Cancer vs Normal Analysis”设置的数据集共7个，总计551个样本数据。筛选得到排名前200的低表达基因，除去已经被研究报道过的基因，得到目的基因ADD3，ADD3在荟萃分析中，位于显著低表达基因的104位，中位秩次492.0，P=0.02。

2.2ADD3在不同肿瘤中的差异表达情况 检索ADD3在不同肿瘤中的差异性表达，结果显示，Oncomine数据库共收录了有关ADD3的研究共692项，样本数量总计82 519个。……