宋莉莉，侯秀真，冯妙肖，张艳红，马合红

（沧州市中心医院产一科，河北 沧州061000）

妊娠早期糖尿病（GDM）是指妊娠过程中初次发现的糖耐量异常，不论是否需用胰岛素治疗或单用饮食治疗，也不论分娩后这一情况是否持续，均可认为是GDM[1]。GDM的发生率在世界范围内为1%-14%，但我国范围内由于得到较好的控制，发生率为1%-5%，且近年来有明显的增高趋势[2]。已知造成GDM的病因较多，如年龄、肥胖程度、糖尿病家族史、不良生育史等均可诱发GDM，且随着经济水平的提高和人们生活方式的变化，近年来GDM的发病率逐年升高[3]。临床中对于GDM孕产妇主要通过注意分餐、合理饮食、定期检测血糖、营养门诊就诊、必要的运动进行干预，必要时可口服降糖药物或使用胰岛素治疗，若病情严重则终止妊娠[4]。既往有研究指出[5]，糖尿病病情及血糖控制水平均为GDM孕产妇母婴结局及远期并发症的关键因素之一。临床中目前尚未明确妊娠早期GDM的具体发生机制，但已有较多研究指出其发生与孕期孕产妇体内多种激素水平的代谢异常所致胰岛素功能变化相关[6]。和肽素为富含亮氨酸的糖肽，为精氨酸加压素C末端代谢产物，其在血清内的性质相对稳定[7]。目前临床中常通过监测和肽素的含量探究冠心病及心功能不全患者的病情程度，但近年来发现和肽素在人体内糖脂代谢过程中也有一定作用，与胰岛素抵抗和心脑血管疾病等均存在相关性，未来有望成为监测和治疗糖尿病的新靶点[8]。综上，对于妊娠期孕产妇应加强监测，及时给与针对性措施，尽量减少因GDM而造成的不良事件发生，但既往研究中发现仅通过单一指标对妊娠早期孕产妇进行监测，可能受到其他因素的影响[9]，因此而本研究纳入临床常用的妊娠糖尿病检查和诊断生化指标，对GDM早期患者血清中和肽素及生化指标联合检测的价值进行了前瞻性研究，以期能为今后临床诊断妊娠早期GMD提供指导，现分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2019年6月沧州市中心医院产一科收治的1086例妊娠早期GDM患者为观察组，年龄21～33岁，平均年龄（28.18±1.28）岁，诊断孕周24～28周，平均孕周（26.38±1.43）周，孕前BMI（24.18±1.88）kg/m2，收 缩 压（117.19±14.38）mmHg，舒张压（67.59±5.55）mmHg。选取同期收治的1 086例非GDM孕产妇为对照组，年龄22～33岁，平均年龄（28.57±1.63）岁，孕周24～28周，平均孕周（26.67±1.24）周，孕前BMI（23.85±2.07）kg/m2，收缩压（115.63±13.21）mmHg，舒 张 压（69.10±6.03）mmHg。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过我院伦理委员会批准（编号：2018CZ032）。

1.2 GDM诊断标准[10]所有孕妇24～28周内行75 g糖耐量试验，空腹血糖≥5.1 mmol/L，餐后1 h血糖≥10.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L，满足上述之一即可诊断。

1.3 纳入及排除标准[11]纳入标准：(1)经临床诊断为妊娠早期GMD者；(2)年龄≥18周岁者；③自愿签署知情同意书者。排除标准：(1)怀孕前即高血压疾病者；(2)怀孕前有内分泌代谢疾病者；(3)经产妇；(4)恶性肿瘤患者；(5)重要脏器功能障碍者；(6)认知障碍或严重精神疾病患者。

1.4 方法 比较两组的血糖、胰岛素、和肽素、IR相关指数、各项生化指标情况，分析和肽素、各生化指标与空腹血糖的相关性，并分析和肽素与各生化指标单独检测与联合检测对妊娠早期GDM的诊断价值。

1.4.1 血糖的测定 所有孕妇24～28周通过75 g糖耐量试验检测空腹血糖、餐后不同时刻血糖、空腹胰岛素、餐后不同时刻胰岛素水平。

1.4.2 和肽素及生化指标的测定 所有孕妇24～28周采集10ml清晨空腹静脉血，以3000r/min（10cm半径）的速率离心取上层血清，以酶联免疫吸附法检测和肽素及各生化指标水平。

1.4.3 IR相关指数的测定 所有孕妇24～28周依据各项血糖指标计算HOMA-β、INSAUC/PGAUC、HOMAIR水平。

1.4.4 Pearson相关分析 对和肽素、各生化指标与空腹血糖的相关性进行分析。

1.4.5 诊断价值 灵敏度（阳性百分比）=[真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）]×100%；特异性（阴性百分比）=[真阴性例数/（真阳性例数+真阴性例数）]×100%；诊断符合率=[（真阳性例数+真阴性例数）/（真阳性例数+真阴险例数+假阴性例数+假阳性例数]×100%；假阳性率=[假阳性例数/（假阳性例数+真阴性例数）]×100%；假阴性例数=[假阴性例数/（假阳性例数+真阳性例数）]×100%；Youden指数=灵敏度+特异性-1。

1.5 统计学处理 采用SPSS22.0软件进行统计学分析，计数资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1血糖及胰岛素情况比较 与对照组比较，观察组患者的空腹血糖、餐后不同时刻血糖、空腹胰岛素水平均升高，餐后不同时刻胰岛素均降低，差异统计学有意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血糖及胰岛素水平的比较

2.2 和肽素及IR相关指数比较 与对照组比较，观察组患者的和肽素、HOMA-β、INSAUC/PGAUC水平均降低，HOMA-IR均升高，差异统计学有意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组和肽素水平及IR相关指数的比较

2.3 各项生化指标情况比较 与对照组相比，观察组患者的HDL-C、Ca2+、P3+、iPTH、Alb、BUN、Scr、NTproBNP水平比较差异统计学无意义（P＞0.05）；与对照组相比，观察组患者的TG、LDL-C、TC、TSH、FIB、hs-CRP水平均升高（P＜0.05），见表3、4。

2.4 两组和肽素、各生化指标与空腹血糖的相关性TG、LDL-C、TC、TSH、FIB、hs-CRP水平与空腹血糖呈现正相关，和肽素与空腹血糖呈现负相关，见表5。

表3 各项生化指标情况比较

表4 各项生化指标情况比较

表5 和肽素、各生化指标与空腹血糖的相关性

2.5 和肽素与各生化指标单独检测与联合检测的诊断GDM价值比较 以和肽素和FIB开展探究，显示和肽素的灵敏度、特异性和Youden指数分别为96.32%、89.53%和0.86，FIB的灵敏度、特异性和Youden指数分别为90.70%、83.93%和0.75，和肽素+FIB的灵敏度、特异性和Youden指数分别为98.16%、94.58%和0.93。和肽素+FIB的灵敏度、特异性和Youden指数均优于单独使用和肽素、FIB。同样方式计算得出和肽素与任一有意义的生化指标联合检测的诊断效果均优于单独诊断，见表6。

表6妊娠晚期两种标志物单独检测与联合检测的诊断GDM价值比较

3 讨论

妊娠期糖尿病作为妊娠环境下内分泌代谢紊乱状态下的糖耐量异常综合征，会使围产期不良母婴结局发生率明显升高[12]。妊娠期糖尿病因体内能量代谢紊乱，会增大新生儿呼吸窘迫综合征、胎儿羊水过多、巨大儿、畸形儿、宫内感染、早产等发生率，也会增加胎儿成年后血脂异常和肥胖的发生率[13]。因此临床中对于妊娠期糖尿病应当做到早诊断、早干预。但仅通过某单一指标进行诊断，结果可能会受到其他因素的影响而降低准确性，本研究对血清中和肽素及临床常用生化指标进行了分析，以期能为后期临床诊断、干预妊娠早期GMD提供参考。

TG是脂质的重要组成成分，本质为一种有机物，正常情况下人体血浆内TG水平维持动态平衡[14]。TG主要由食物摄取和肝脏合成，具有储存和供给能量的作用，可固定和保护肝脏，其水平与性别、年龄、饮食等相关[15]。TC为血清内各类脂蛋白所含胆固醇的总和，血清内其多以结合状态存在于脂蛋白内，TC与TG均为目前临床中诊断心血管疾病的危险因素，TC、TG水平升高与甲状腺功能减退、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病的发生相关[16]。低密度脂蛋白是血浆中胆固醇的主要运输载体，其与细胞膜结合可被降解和转化，因此正常状态下血浆内LDL-C水平降低，若机体内LDL-C水平升高，说明其所携带的胆固醇可能积存在动脉壁上，易发动脉粥样硬化等心血管疾病，目前临床中也常将LDL-C水平作为监测糖尿病等心脑血管疾病的重要指标[17-18]。TSH可调节甲状腺细胞的增殖、激素合成与分泌、血液供应等过程，可维持正常的甲状腺功能[19]。既往研究表明[20]，糖尿病患者血糖控制不佳导致病情不稳定，可加重甲状腺疾病，而甲状腺功能减退，也可加速糖尿病病情的进展，GDM患者可表现出较高的TSH水平。FIB为肝细胞合成的具有凝血功能的蛋白质，其可促进血小板聚集及内皮细胞生长等，造成内皮细胞损伤，促进促氧核糖核酸及胶原的合成，促进红细胞粘附，形成血栓，FIB也是临床常见的心血管疾病标志物[21]。hs-CRP也是由肝脏合成的全身性炎症反应急性期特异性标志物，是临床常用的心血管疾病预测因子之一[22]。

本研究中，TG、LDL-C、TC、TSH、FIB、hs-CRP水平与空腹血糖呈现正相关，和肽素与空腹血糖呈现负相关（P＜0.05）。且和肽素与任一有意义的生化指标联合检测的诊断效果均优于单独诊断。和肽素是由39个氨基酸组成的相对分子量5 000的代谢产物，其血清内分子结构相对稳定，既往研究中常将和肽素作为精氨酸加压素的替代检测物[23]。既往研究中发现[24]，GDM患者中和肽素水平相对较低，经ROC曲线分析提示和肽素可帮助早期诊断GDM，其可能参与了调控GDM的病理生理学变化。临床中对于糖代谢及和肽素方面的研究相对较少，发现和肽素水平降低与空腹血糖受损及IR变化相关，是糖尿病的独立危险因素之一，可用于评估糖尿病风险[25]。本研究中发现GDM患者的和肽素水平明显低于正常孕产妇，且进一步分析发现和肽素水平与空腹血糖呈现负相关，对于GDM有较佳的诊断效果。因此本研究结果说明和肽素与临床常用生化指标联合检测具有较佳的诊断效果。综上所述，妊娠早期GDM患者的血清和肽素、TG、LDL-C、TC、TSH、FIB、hs-CRP水平升高，与胰岛素功能相关，对妊娠早期GDM患者有一定的诊断价值，且联合诊断效果更佳。