负载microRNA-27b-骨髓间充质干细胞来源外泌体的软骨细胞-聚乳酸羟基乙酸共聚物骨软骨复合体移植治疗软骨缺损的实验研究
2021-04-22孙晓辉赵斌刘洋崔明星
孙晓辉,赵斌,刘洋,崔明星
(新乡医学院第一附属医院,河南 卫辉 453100)
软骨损伤在骨科临床较为常见,由于软骨组织缺乏血管、神经和淋巴系统,自我修复能力非常有限[1]。目前,主要采用骨软骨移植等方法修复软骨损伤,但存在修复后软骨结构差、承重能力下降及易磨损等缺点[2]。研究表明,软骨细胞(chondrocytes,chon)与聚乳酸羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]构建的组织工程骨软骨复合体,可以促进软骨细胞分泌软骨基质,增强对软骨的保护作用,且在软骨组织中具有较好的亲和力[3]。因此,利用组织工程骨软骨复合体治疗软骨缺损具有较大的潜力和优势。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)能够促进组织再生,且无需诱导细胞分化即可直接植入[4-5]。目前,负载BMSC的骨软骨复合体已在实验室和临床研究中用于软骨修复。然而,BMSC用于软骨修复对供体年龄有严格的要求,大龄供体的BMSC的增殖和分化能力均显著下降,导致修复效果不佳。因此,采用负载BMSC的骨软骨复合体进行软骨修复并不是最佳方法[6-7]。
研究发现,BMSC通过旁分泌效应发挥对软骨的修复作用,而外泌体(exosomes,exo)在修复过程中发挥了重要作用[8]。外泌体是细胞分泌的具有单层膜结构的囊泡,直径50~100 nm,存在于BMSC旁分泌介质中。研究表明,BMSC来源外泌体(BMSC-exo)具有促进心脏、肝脏、皮肤、软骨等组织修复的作用[6]。与植入BMSC相比,植入BMSC-exo具有无细胞、易于操作、支持多途径使用等优势。microRNA(miRNA)是一类由内源基因编码的长度为18~36 bp的非编码单链RNA分子,其在动植物中参与转录后基因的表达调控。……
