FGFR抑制剂BGJ398对白血病细胞生物学行为及耐药的影响
2021-04-22
滨州医学院附属医院儿科,山东 滨州 256603
成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)是一类由垂体和下丘脑分泌的多肽,目前已发现23种家族成员,FGF家族成员有相同的核心结构,能够调节细胞增殖、迁移和分化,在肿瘤性疾病的发生和转移等过程中发挥重要作用[1]。FGF必须与FGF受体(FGF receptor,FGFR)结合才能发挥其生物学活性,进而启动细胞内信号转导,目前已经确认的FGFR有4种,他们都是一类穿膜的酪氨酸激酶受体,分别由4个独立基因编码,这4种受体功能相近,均参与细胞的增殖、迁移和分化等过程[2-5]。有研究[6]表明,FGF与白血病的发病有关,FGFR抑制剂能有效地阻断FGF与FGFR结合,但对白血病细胞耐药的影响未见报道。本研究拟探讨FGFR抑制剂BGJ398对耐药细胞株K562/ADM增殖、凋亡及耐药的影响。
1 材料和方法
1.1 材料
FGFR 抑制剂BGJ 398 购自美国MedChemExpress公司;人慢性髓细胞性白血病耐药细胞K562/ADM由滨州医学院附属医院临床实验室保存;细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)购自大连美仑生物技术有限公司;Annexin Ⅴ-异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)/碘化丙啶(prodium iodide,PI)细胞凋亡检测试剂盒购自南京凯基生物科技发展有限公司;核蛋白和胞浆蛋白提取试剂盒购自南京凯基生物科技发展有限公司;RPMI-1640培养基购自美国Hyclone公司;二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)购自美国Sigma公司;MDR1(即P-gp,兔抗人多克隆抗体141×103)购自北京博奥森生物技术有限公司;兔抗人α-tubulin单克隆抗体购自北京博奥森生物技术有限公司,辣根过氧化物酶标记山羊抗兔IgG抗体由北京博奥森生物技术有限公司进口分装;瑞士-吉姆萨复合染液购自珠海贝索生物技术有限公司;……
