南方医科大学附属深圳龙华医院泌尿外科，广东 深圳 518109

目前，前列腺癌仍是威胁男性健康的重要因素，尤其是去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC），患者预后极差，临床尚无有效的治疗手段［1］。随着CRPC进展机制研究的不断深入，包括雄激素受体（androgen receptor，AR）在内的核受体这一类重要的转录因子的作用受到越来越多的关注［2］。

肝细胞核因子4α（hepatocyte nuclear factor 4α，HNF4α）属于没有配体或目前尚未发现配体的孤儿核受体亚家族成员，蛋白结构含有DNA结合结构域（DNA binding domain，DBD）和配体结构域（ligand binding domain，LBD），能够直接进入细胞核调控靶基因转录表达，从而调控机体的各项生理活动。HNF4α通常以二聚体形式与其顺式作用元件相结合，处于转录因子“调控网络”上游，广泛参与人体代谢过程的调节、细胞分化相关基因的表达调控等过程［3］，与肿瘤的发生、发展密切相关。

有研究［4-5］发现，HNF4α在肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌和鼻咽癌等肿瘤组织中表达上调，表现为癌基因特征。但是HNF4α在前列腺癌中的作用及调控机制尚不清楚，本研究通过基于高通量测序的生物信息学分析HNF4α在不同类型前列腺癌组织中的表达水平，并且阐明这种表达水平的改变与前列腺癌患者总生存率的相关性，初步探讨其通过上调AR表达介导CRPC进展的作用机制。

1 材料和方法

1.1 材料

前列腺癌细胞系LNCaP购自美国模式培养物保藏所（American Type Culture Collection，ATCC），用含有10%胎牛血清（fetal bovine serum，FBS）的RPMI-1640培养基（美国Gibco公司）在37 ℃条件下培养。鼠抗人HNF4α单抗购自英国Abcam公司（货号：ab41898），兔抗人AR单抗购自英国Abcam公司（货号：ab108341），鼠抗人β-actin单抗购自英国Santa Cruz公司（货号：sc-47778），HNF4α基因（序列号：BC137539.1）的表达克隆购自美国亚利桑那州立大学。……