孙生安，白明辉，韩保卫，王云帅

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤，发病率及病死率高，5年生存率低于10%[1]，手术切除辅以新辅助化疗是其主要治疗方法[2-3]，但胰腺癌起病隐匿，多数患者就诊时已是进展期，丧失了手术治疗时机[4]。近年来，分子靶向治疗显著提高了胰腺癌的治疗效果，但肿瘤耐药仍是目前亟待解决的问题。不断深入研究胰腺癌的分子机制、寻求新的药物作用靶点对于胰腺癌个体化精准治疗意义重大。

紧密连接(tight junctions，TJs)的破坏是肿瘤侵袭、转移的重要原因[5]，而闭合蛋白(claudin，CLDN)是构成TJs的蛋白之一[6]。CLDN家族目前有27个成员，分布于不同位置，并发挥着不同的作用，如CLDN1主要分布于心、脑及肺；CLDN4主要分布于卵巢、胰腺及唾液腺；CLDN6则在乳腺、结肠、卵巢及肝脏中均有表达[7-9]。研究发现，CLDN6不仅可作为抑癌基因在乳腺癌、结肠癌及宫颈癌中表达下调，又可作为促癌基因在肝癌及卵巢癌中表达上调[10-14]。这种特性提示其作为肿瘤标志物的潜力。研究表明CLDN4在胰腺癌中高表达，且与胰腺癌进展关系密切[15]，CLDN6在胰腺癌中表达的情况目前尚未见报道，本研究拟通过多种实验方法研究CLDN6在胰腺癌组织及细胞中的表达情况，以期为寻找胰腺癌新的潜在诊疗靶点提供依据。

1 材料与方法

1.1 组织标本

选取2014年1月至2018年6月在郑州大学附属洛阳中心医院行手术切除的50例胰腺癌组织及癌旁组织(距癌灶边缘>3 cm)。纳入标准：①原发肿瘤，且未合并其他脏器转移；②手术可切除，术前术后均未行新辅助化疗或免疫治疗；③……