刘亚巍 赵小朗 姚璞 程林 孙凤军 曹秋婷

氯吡格雷是目前世界范围内使用最广泛的噻吩并吡啶类抗血小板药，主要用于急性缺血性脑卒中等循环障碍疾病的二级预防。氯吡格雷是一种前体药物，其在小肠的吸收受到编码P-糖蛋白的三磷酸腺苷结合盒转运体超家族B1(ATP binding cassette transporter B1，ABCB1)基因的调控，进入肝脏后约85%经羧酸酯酶1(carboxylesterase 1，CES1)调控代谢转化为无活性代谢产物排出体外，仅15%在细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)酶系作用下分两步代谢转化为活性代谢产物发挥抗血小板作用。相关研究表明亚洲人群中约20%～65%的患者在接受常规剂量的氯吡格雷治疗后不能达到抑制血小板聚集的作用，从而导致心脑血管不良事件的发生，这一现象被称为氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)[1]。CR确切的发生机制目前仍不十分清楚，已有文献报道CR的影响因素众多，包括年龄、烟酒史、高血压、糖尿病、药物间相互作用、用药依从性、基因多态性等，其中与药物代谢相关的基因多态性与CR发生的相关性研究受到越来越多关注。

根据2010年美国FDA黑框警告及相关指南[2]推荐，若CYP450酶系中的CYP2C19 基因突变为功能缺陷型(lose-of-function，LOF)时需加大剂量或者换用药物进行治疗，不同代谢表型及基因型的个体应采用不同的用药方案。随着临床应用氯吡格雷越来越广泛，基因多态性与CR及临床终点事件的关系日渐成为研究热点。本研究旨在探讨与氯吡格雷体内代谢密切相关的ABCB1、CYP2C19、CES1基因多态性与缺血性脑卒中患者发生CR及其预后的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对……