陈换换张小莉桑晓林冯 龙于莹莹宋超杰李志慧

(河南中医药大学,郑州 450046)

肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一,病因与许多因素密切相关,包括环境污染、吸烟、饮酒、职业因素等。肺癌的生物学特点为:侵袭性强、复发率高、生长速度快,预后效果差。大多数患者在确诊时已发展至中晚期,多数已出现肿瘤的转移和局部侵犯。目前,抗肿瘤药物层出不穷,但肺癌患者五年生存率未显著增加。因此,寻找有效治疗方案,提高肺癌患者生存质量,是一个重要研究方向。越来越多的研究表明肺癌侵袭、增殖、转移的发生与microRNA(miRNA)密切相关。

miRNA 是长度为18 ～25 个核苷酸的内源性小分子非编码RNA,通过与目的基因mRNA3’端结合进而调控基因的蛋白表达,进而影响细胞增殖、分化、侵袭及凋亡的过程,参与疾病的发生发展[1]。miR-373 位于染色体带19q13.4 上,属于miR-371-372-373 家族,其前体 pre-miR-373 经过 Dicer 酶酶切后成为成熟的 miR-373-3p(又称 miR-373) 和miR-373-5p,自然界绝大对数以 miR-373-3p 存在[2]。据报道[3],miRNAs 在人类癌症中具有抑癌和致癌双重作用。研究表明miR-373 在胆管癌[4]、鼻咽癌[5]、肝癌[6]、肺腺癌[7]中对肿瘤细胞的凋亡、迁移和侵袭发挥重要调控作用。据报道[8],miR-373 在肺癌A549 细胞中低表达,过表达miR-373 可通过靶向TFIIB 相关因子2(BRF2)抑制A549 细胞增殖、迁移和侵袭。

熊果酸(ursolil alid,UA)为五环三萜类化合物,可抑制多种肿瘤细胞生长[9-12]。Chen 等[13]研究表明熊果酸可通过靶向miR-149-5p/MyD88 通路减弱非小细胞肺癌干性。李姝叶等[14]研究报道熊果酸可通过下调miRNA-21 作用于PTEN/PI3K/AKT 通路抑制肺癌A549 细胞迁移、增殖和侵袭。……