董博思邱湘苗赖婉琳李宛凌彭安娇陈 蕾

(四川大学华西医院神经内科,成都 610041)

癫痫是一种常见的由多种病因所致的发作性神经系统疾病,为了了解其复杂的生理病理机制,探究相关遗传因素及开发抗癫痫药物(antiepileptic drugs, AEDs),人们建立了癫痫动物模型。最初的模型是Jackson 等人于1869 年在狗身上建立的[1],在此基础上各种理化因素诱导的动物模型根据不同的研究目的被建立。本文将目前已有的癫痫动物模型的诱发方式、优缺点、主要应用、改良方式等做一总结。

1 常见癫痫模型的行为学特征及优缺点

常用癫痫建模方法及应用见表1。

1.1 化学药物

常用的化学点燃方式可通过直接在动物脑内注射低剂量的兴奋剂,或通过反复系统应用阈下浓度的惊厥剂来诱发癫痫。由于点燃可以精确地确定癫痫发作的时间、癫痫发作的部位,故可提供癫痫倾向性、反复癫痫发作对大脑的影响、不同结构在调节癫痫持续时间和扩散中的作用、不同区域相对易感性等大量信息。当然它也有一定的缺点:局部刺激可能无法预测其他部位的后果;在正常动物中进行的癫痫可能与癫痫动物的发作结果不同,且不同品系、年龄、性别动物对这些化学致痫剂及AEDs 反应存在差异[2];点燃也是一个昂贵和耗时的过程,包括植入物丢失、损坏的风险。此外,许多化合物在全身给药时也能产生急性全面性起源发作,如3-巯基丙酸、β-咔啉、美解眠等。这些模型的共同优点是制作简单,虽然致痫机制稍有不同,但药物的选择通常主要取决于研究者的熟悉程度[3]。……