叶倩倩，袁铭亨，刘 静

(1.汕头大学医学院生理教研室，广东 汕头 515041；2.汕头大学医学院长江学者实验室，广东 汕头 515041；3.广东省乳腺癌诊治重点研究实验室，广东 汕头 515041)

微RNA(microRNA，miRNA)是21～25 个核苷酸组成的单链小分子RNA，由具有发夹结构的70～90个碱基大小的单链RNA 前体经过Dicer 酶加工后生成。miRNA 参与基因调控，对组织的发育起重要作用。有研究发现miRNA-338-3p 在人正常组织中高表达，而在大多数肿瘤中低表达，可能作为抑癌因子在肿瘤的增殖、细胞周期方面发挥抗肿瘤的作用[1-2]，但其具体机制尚不清楚。为了进一步探究miRNA-338-3p在恶性肿瘤中的调控分子机制，本文综述了近年来miRNA-338-3p 在恶性肿瘤中抑制细胞增殖、促进凋亡的研究进展。

1 miRNA-338-3p 通过信号通路对肿瘤细胞增殖的影响

1.1 miRNA-338-3p与Wnt/β-catenin通路

miRNA-338-3p 在胃癌中靶向促红细胞生成素肝细胞受体A2，降低磷酸化糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β，GSK3β)的表达，同时增加非磷酸化GSK3β的表达，抑制Wnt/β-catenin通路，抑制下游靶基因G1/S期特异性周期蛋白D1(cyclin D1)、原癌基因c-myc 的转录，抑制细胞周期来抑制增殖[3]。在卵巢癌中，miR338-3p 可以靶向调控结肠癌转移相关蛋白1(metastasis-associated colon cancer 1，MACC1)来影响信号分子Wnt3a 和磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白6 的表达，当其表达下降，Wnt 信号的受体配体复合物减少时能抑制Wnt/β-catenin通路来抑制细胞的增殖[4]。

Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤中参与调控肿瘤的上皮间质转化过程，Wnt信号通路能通过抑制GSK3β介导的磷酸化作用以及抑制胞质中β-catenin的降解等作用来诱发上皮间质转化。胞内大量增加的β-catenin 会转移进入核内，作为转录因子亚单位诱导大量基因的表达，这些靶基因的表达产物中有很多都是能够诱导上皮间质转化的转录因子。……