乔建新，刘熙鹏，刘 明，曹 兵

(河北北方学院附属第一医院神经外科，河北 张家口 075000)

脑卒中在致死性疾病谱中仅次于心脏疾病和恶性肿瘤，居第3位，其中约80%为缺血性脑卒中，致残率、致死率高，严重威胁人类的生命健康。通过静脉药物溶栓，及时恢复血流灌注以挽救缺血半暗带细胞，降低脑组织不可逆性损伤，缩小梗死灶是改善缺血性脑卒中患者预后的关键。病理生理学研究发现，脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)后由于能量代谢障碍和线粒体呼吸链受阻而导致活性氧(reactive oxygen species，ROS)大量产生[1]，病理性刺激炎症因子大量释放[2]，进而加重缺血区脑组织损伤。尼莫地平(nimodipine，NMP)是临床上防治缺血性脑血管病、血管性痴呆等疾病的常用药物，并且NMP也是脑IR相关动物实验研究常用的阳性对照药物[3-4]。加贝酯(gabexate mesilate，GM)是一种非肽类酶抑制剂，目前临床上主要用于治疗急性轻型(水肿型)胰腺炎。有研究发现，GM能够通过抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡对肝脏缺血再灌注损伤[5]、小肠缺血再灌注损伤[6]起到保护作用，但GM是否对脑IR大鼠脑组织病理改变具有保护作用，相关文献报道尚不多见，基于此，本研究探讨了GM对IR大鼠脑组织病理学改变的影响及其作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物清洁级7周龄Sprague Dawley雄性大鼠240只，体质量(230±10)g，购自承德医学院实验动物中心[许可证号：SCXK(冀)2017-001]。适应性饲养1周后开展实验研究。饲养环境：温度(25±1)℃、相对湿度(60±5)℃、12 h光照黑暗交替，自由饮水进食。

1.2 药物、试剂与仪器注射用甲磺酸GM购自成都天台山制药有限公司(国药准字H20066191)，注射用NMP购自北京四环科宝制药有限公司(国药准字H20050652)；……