曾 琴，聂敏海

(西南医科大学附属口腔医院，四川 泸州 646000)

Src家族激酶(Src family kinases，SFKs)是一组细胞内的非受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化、迁移、侵袭及血管形成等多种细胞生物学行为的调控[1]。Scr是SFKs核心家族成员。在正常组织中，Src激酶是信号转导中心，协调细胞对细胞外刺激的反应。Src作为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor，PDGFR)和成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors，FGFR)等多种生长因子受体的配体，能促进肿瘤细胞运动、增殖、侵袭及转移，在肿瘤发生、发展中起着重要作用[2]。肿瘤细胞可以通过Src激酶异常活化或表达失调影响正常细胞生长过程，从而促进肿瘤细胞发生转移[3]。有研究发现，在乳腺癌、肺癌等多种肿瘤组织中Src激酶处于异常活化状态[4]。本文就近年来Src激酶在肿瘤侵袭、转移中的作用进行综述，以期进一步探索肿瘤发生、发展的作用机制，为肿瘤的靶向药物治疗提供参考。

1 SFKs结构与活化

目前发现SFKs有11个家族成员，包括Blk、Brk、Fgr、Frk、Fyn、Hck、Lck、Lyn、c-Src、Srm、Yes[1]。SFKs由Src同源结构域(Src homology，SH)-1、SH-2、SH-3、SH-4组成。SH-1是SFKs的酶结构域，具有内在酪氨酸激酶活性。SH-2是一种蛋白基序，可与磷酸化酪氨酸位点相结合。SH-3使Src激酶与富含脯氨酸肽序列和其他疏水氨基酸的蛋白结合形成Src复合物[4]。SH-2和SH-3促进Src激酶与其形成复合物的蛋白质分子间相互作用。SH-4是每个SFKs家族成员特有的区域[4]。SH-1、SH-2、SH-3、SH-4结构域参与多个信号复合物的形成，并通过分子间的相互作用调节SFKs活性。c-Src激酶活性和构象的变化可能受多种因素的影响，如SH-2和SH-3结合配体、催化结构域的激活或Y530末端区域的去磷酸化等。……