张 媛，王莉华，郭 燕，刘宪凯，吕国庆，黄 琰

(新乡医学院第一附属医院血液一科，河南 卫辉 453100)

白血病是严重危害人类健康的重大疾病，其发病率和病死率在儿童及青少年癌症中居首位[1-2]。近年来，虽然免疫治疗在白血病的治疗中取得了较大进展，但化学治疗在白血病的治疗中仍占至关重要地位[3]。因此，寻找有效的化学治疗药物并研究其作用机制对白血病的治疗意义重大[4-6]。研究发现，青光眼、糖尿病、冠状动脉硬化性心脏病、癌症等多种疾病的发生、发展与表观遗传有着密切关系[7]。甲基化修饰是哺乳动物中最常见的RNA修饰，该修饰过程可逆，由甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase like 3，METTL3)、甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase like 14，METTL14)、肾母细胞瘤1-结合蛋白(Wilms tumor1-associating protein，WTAP)所组成的甲基转移酶复合体及去甲基化酶脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein，FTO)、α-酮戊二酸依赖性双加氧酶AlkB同源蛋白5(AlkB homolog 5，ALKBH5)以及阅读器YTH结构域家庭蛋白(YTH domain-containing family protein，YTHDF)家族等共同调控[8-9]。研究表明，肿瘤细胞的甲基化水平与肿瘤的发生、发展以及耐药等密切相关[10-13]。FTO是第1个被发现具有N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine，m6A)去甲基化酶活性的蛋白质[14]。研究发现，FTO在急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia，AML)的发生过程中发挥着癌基因的作用，在混合谱系白血病(mixed-lineage leukemia，MLL)中呈高表达，右旋二羟基戊二酸[(2R)-2-hydroxyglutarate，R-2-HG]可通过FTO/m6A/MYC/CEBPA途径发挥抑制肿瘤细胞活性的作用[15-17]。大黄酸是一种天然的蒽醌衍生物，可增加全反式维甲酸诱导的NB4细胞分化[18]。同时，大黄酸也是RNA去甲基化酶FTO的抑制剂，可以降低细胞中FTO表达水平[19]。本研究拟通过研究不同浓度大黄酸对不同白血病细胞FTO表达及细胞增殖和凋亡的影响，探讨大黄酸治疗白血病的机制，以期为指导白血病临床用药提供帮助。……